急性髓系白血病权威专家索海尔·梅辛奇被任命为迪伦·伯克免疫治疗讲席教授Dr. Soheil Meshinchi, a leading expert in acute myeloid leukemia, named Dylan Burke Endowed Chair in Immunotherapy - Fred Hutch

环球医讯 / 创新药物来源:www.fredhutch.org美国 - 英语2026-09-14 23:20:06 - 阅读时长7分钟 - 3171字
弗雷德·哈钦森癌症中心的急性髓系白血病(AML)专家索海尔·梅辛奇博士被任命为第二届迪伦·伯克免疫治疗讲席教授。该教席由戴夫·伯克和路易丝·奥赖利于2020年为纪念其子迪伦而设立,迪伦曾受梅辛奇治疗。梅辛奇的实验室专注于AML遗传学研究,拥有全球最大的AML生物样本库,并已将多个新型靶点推进至临床试验,包括针对婴儿白血病的FOLR1 CAR-T细胞疗法,以及进军骨肉瘤等实体瘤领域。他还在国际间开展合作,致力于将新型疗法定为新的标准治疗方案。
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急性髓系白血病权威专家索海尔·梅辛奇被任命为迪伦·伯克免疫治疗讲席教授

作为孩子,迪伦·伯克是一名运动员和体操运动员,他拒绝甜食,每天锻炼,同时还是一个不断发明创造、初露头角的疯狂科学家。作为患者,他对神经药理学和幸福感的化学基础产生了兴趣,与父亲一起阅读期刊论文。

迪伦在9岁时被诊断出患有骨髓增生异常综合征(MDS),这是一组以骨髓血细胞生成异常为特征的疾病。MDS通常进展为白血病,不幸的是,迪伦也经历了这一过程。2019年,他来到弗雷德·哈钦森癌症中心接受治疗,原因是他父亲戴夫·伯克阅读了一本儿科肿瘤学教科书,其中包含由弗雷德·哈钦森癌症中心血液学/肿瘤学专家、转化科学与治疗学部门教授、免疫治疗综合研究中心成员索海尔·梅辛奇博士(医学博士、哲学博士)撰写的关于MDS的章节。

“索海尔在很大程度上是我们选择弗雷德·哈钦森和西雅图儿童医院的原因,”伯克说,他是谷歌顾问、加州帕洛阿尔托生物医学研究机构弧研究所的首席技术官。“他是一位真正富有创造力的科学家和临床医生,思维跳脱常规,具有颠覆性,能推动事情发生。他坚持不懈。我看到他不仅为迪伦,也为其他孩子而奋斗。”

梅辛奇是开发急性髓系白血病(AML)新型治疗方法的全球领导者,被任命为第二届迪伦·伯克免疫治疗讲席教授。弗雷德·哈钦森免疫学家斯坦·里德尔医学博士担任该教席的首任持有者,该教席由伯克和妻子路易丝·奥赖利于2020年设立。

迪伦在弗雷德·哈钦森接受了骨髓移植,并维持了近两年的缓解,之后复发。他的癌症获得了新的突变,需要新的治疗方法。迪伦的医疗团队对他的癌症进行了分子分析,寻找基因或特定蛋白质的变化,以便为迪伦制定靶向治疗方案。在梅辛奇的支持下,迪伦的家人尝试了几种尚未在儿科患者中使用的药物,其中包括一种靶向定义迪伦疾病的TP53突变的药物。

迪伦接受了第二次移植。当这未能控制癌症时,迪伦的父母尝试了其他选择,包括与一家初创实验室合作设计一种检测方法,以制定个性化的化疗方案。但这些方法都未能控制癌症,迪伦于2022年6月26日去世。

“迪伦从未想过放弃,索海尔是一个了不起的伙伴,”伯克说。“儿科肿瘤学作为一项使命极其艰难。索海尔如此努力地推动科学进步,以帮助这些孩子。”

他和奥赖利决定在迪伦缓解期间设立这个教席。

“我们想回馈一点,”他说。“我坚信利用人体免疫系统对抗癌症。我们的目标是加速增强这种天然防御的研究。”

全球生物样本库

梅辛奇的实验室专注于研究AML(最致命的儿童和成人白血病)的遗传学。他们已经对儿童和成人中最大的AML病例队列的样本进行了测序,并维护着一个生物样本库,储存了来自3000多名患者的超过10万个样本——这是同类生物样本库中规模最大的。

在过去十年中,该实验室已将多个新型靶点从发现阶段推进到临床试验,包括FOLR1,这是一种编码叶酸受体α蛋白的基因,在一种高度致命的婴儿白血病中表达。基于FOLR1免疫疗法(一种CAR-T细胞疗法)的首个人体试验已在弗雷德·哈钦森启动,用于治疗婴儿。其他新开发的CAR-T细胞疗法也正在推进到儿童和成人AML的临床试验中。

基于他观察到FOLR1蛋白也在骨肉瘤(一种侵袭性骨癌)中表达,梅辛奇已启动第二项FOLR1 CAR-T细胞临床试验,针对儿童和成人的骨肉瘤。实体瘤癌症是他关注的新领域。

扎比,扎克·伯克的AI智能泰迪熊,分享他对弗雷德·哈钦森免疫疗法的了解。(视频由邦妮·罗克曼 / 弗雷德·哈钦森新闻服务)

索海尔·梅辛奇的工作也得到了“斯特拉计划”的支持,该计划以斯特拉·诺沃特尼命名,她去世时年仅4岁,死于AML。和迪伦一样,斯特拉的家人也搬到西雅图接受梅辛奇的治疗。

她是首个接受针对其白血病细胞表达的PRAME蛋白的免疫疗法药物临床试验的唯一入组者。初次剂量不足以对抗斯特拉的疾病,但梅辛奇的实验室随后开发了更强效的菌株。

为纪念斯特拉,她的家人在弗雷德·哈钦森创建了“斯特拉计划”,这是一项慈善倡议,已筹集超过270万美元,用于开发并推进首个CAR-T细胞疗法进入临床。相关的临床试验正在活跃进行,已入组五名患者,证明了安全性和有效性。

“索海尔对了解罕见儿科白血病并提供新疗法的热情和奉献是无与伦比的,”卡林·麦克劳克林说,她是家族好友,代表诺沃特尼家族领导筹款工作。“他坚持不懈,‘斯特拉计划’从他的热情中受益。索海尔知道,在了解罕见儿科白血病的细微差别方面,我们只是触及了冰山一角。他致力于为这些孩子提供独特的疗法,因为在这些情况下,治疗不是一刀切的。”

改变标准治疗

伯克和他8岁的儿子扎克(迪伦三个兄弟姐妹中最小的)最近从湾区来到弗雷德·哈钦森,亲自向梅辛奇表示祝贺,并参观了他的实验室,包括那个巨大的圆柱形冷冻柜——生物样本库。当梅辛奇打开盖子时,液氮蒸汽以雾状旋出,仿佛“回到未来”中的场景。

迪伦的细胞就在那个冷冻柜里,还有许多其他孩子的细胞,这使得梅辛奇的实验室能够探索针对AML的新型药物靶点的有效性,这得益于那些希望传递爱心、帮助其他患者而捐赠样本的家庭。

在访问西雅图时,扎克带来了他的AI智能泰迪熊扎比。正如他的哥哥迪伦一样,扎克不断有新的发明,并请他的父亲戴夫将扎比变成一只经过改装的讲故事熊,熊的背包里运行着强大的AI代理。放在梅辛奇办公室的桌子上,扎比对弗雷德·哈钦森免疫疗法的未来出奇地了解,解释说弗雷德·哈钦森的研究人员(如梅辛奇)正在重新编程T细胞来对抗癌症,这就像“教微型士兵去消灭坏癌细胞。他们正在努力的事情之一是让这些疗法对实体瘤有效,而不仅仅是血癌。”

除了开发AML疗法,梅辛奇的实验室还在将研究扩展到成人实体瘤,包括胰腺癌、子宫癌和卵巢癌,以及儿童脑肿瘤。

“我们在AML中发现并为其开发了疗法的靶点,也在这些恶性肿瘤中表达,”梅辛奇说。

梅辛奇还与罗马的弗朗哥·洛卡特利教授建立了国际合作,将其实验室的临床试验在欧洲国家启动。

“这里创造的疗法将在那里生产,并分发给欧洲患者,”他说。

梅辛奇接受的是基础科学家的培训,在密歇根大学获得了蛋白质化学博士学位。1997年作为研究员来到弗雷德·哈钦森后,他专注于基础科学发现和转化研究。

“我专注于AML部分原因是AML疗法已经停滞了几十年,”他说。“这是一个提出重要生物学问题的机会,更重要的是,尝试开发新疗法。近50年来,我们对AML的标准治疗没有改变。我们希望我们正在开发的新疗法将改善我们治疗AML的方法。”

梅辛奇实验室正在开发的新疗法处于早期1期临床试验阶段;他希望将它们推进为标准治疗疗法。门槛相当低:“对于斯特拉所患的那种特定类型的婴儿AML,生存率几乎为零,”梅辛奇说。“在这种高风险疾病中,任何疗效迹象都有助于将这些发现很快推进到一线治疗。”

讲席教授为研究提供资金支持。在弗雷德·哈钦森,捐赠者可以选择以200万美元或以上的捐赠为教职员工设立讲席教授。弗雷德·哈钦森目前拥有50多个讲席教授席位,使捐赠者能够与科学家和临床医生合作,为前瞻性研究提供持续、灵活的支持。捐赠是“弗雷德·哈钦森运动”的基石,该运动致力于筹集30亿美元,以从根本上加快创新的步伐和规模。

“我们很幸运拥有像索海尔这样富有创造力和奉献精神的人,他决心加快儿科AML和其他癌症治疗进展的步伐,”弗雷德·哈钦森总裁兼主任、雷贝克讲席教授持有者小托马斯·J·林奇医学博士说。“这个讲席教授席位支持索海尔不懈努力,通过利用免疫系统对抗癌症来取得癌症突破。”

这种创新精神在迪伦身上得到了体现。他的父母在梅辛奇身上看到了一种好奇心,这让他们想起了儿子理解世界的动力。迪伦知道梅辛奇正在多个方面推动科学进步,并帮助治疗像他一样的孩子。“迪伦非常喜欢讲席教授和回馈的想法,”伯克说。“他有很多伟大的想法可以贡献给我们的世界,只要他能多陪我们一会儿。”

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