近日，《美国医学会杂志》（JAMA）发表的一项基于人群的研究指出，使用吸入性支气管扩张剂噻托溴铵（tiotropium）的老年慢性阻塞性肺病（COPD）患者可能面临痴呆风险的小幅增加。这一发现引发了关于长效毒蕈碱拮抗剂（LAMAs）潜在中枢神经系统效应的讨论，但专家强调，该药物在改善呼吸功能方面的益处仍远远超过其风险。
本研究旨在比较开始使用噻托溴铵与联合治疗长效β2-激动剂和吸入性糖皮质激素（LABA-ICS）之间的痴呆风险差异。研究人员利用加拿大安大略省的健康记录，追踪了2004年至2012年间开始治疗的50,490名66岁及以上患者。这些参与者均为新处方噻托溴铵单药治疗（30,960人）或LABA-ICS治疗（19,530人），且此前均无痴呆诊断。患者的随访时间最长为10年，中位随访时间为约7.6年。
主要分析采用“意向治疗”方法，即根据患者初始治疗组别进行分析，而不考虑后续治疗变化。结果显示，噻托溴铵使用者每1,000人年发生痴呆病例29.6例，而LABA-ICS使用者为27.4例，加权发病率差异（IRD）为每1,000人年额外2.3例。调整后的风险比（HR）为1.09，表明噻托溴铵使用者的相对风险增加了9%，但绝对差异仍然很小。
在次要的“按实际治疗”分析中，研究人员考虑了治疗方案的变化，结果未显示痴呆率存在统计学显著差异。在这一分析中，噻托溴铵使用者和LABA-ICS使用者的痴呆发病率分别为每1,000人年24.1例和21.4例，HR为1.11。然而，置信区间跨越了单位值（0.93–1.32），这表明该结果可能是偶然因素所致。
这项研究的优势在于其基于真实世界数据，并采用了稳健的目标试验模拟框架，通过密切模仿随机对照试验来减少混杂因素的影响。此外，研究还应用了一年的痴呆诊断滞后期，以减少反向因果关系的可能性并考虑疾病的潜伏期。
总体而言，噻托溴铵使用与痴呆风险的小幅增加相关，但由于其在减少急性加重和改善肺功能方面具有明确的益处，它仍然是COPD管理的核心药物。研究人员建议进一步探索累积抗胆碱能负担是否在老年人群的认知衰退中发挥更广泛的作用。
来源：
Wu, C.-Y., Kendzerska, T., Wang, C., Xiong, L. Y., Edwards, J. D., Liu, P. P., Saskin, R., & Swardfager, W. (2025). 噻托溴铵起始治疗与慢性阻塞性肺病患者痴呆风险的关系。《JAMA内科学》。
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