为什么阿尔兹海默病患者的记忆会逐渐消失——而且这些记忆能否被恢复？
加州大学欧文分校的研究人员发现了一个导致记忆丧失的关键机制，首次证明与记忆相关的大脑区域——内嗅皮层中的多巴胺功能障碍，直接导致记忆形成受损。
这项今天发表在《自然·神经科学》期刊上的研究，确定了多巴胺在阿尔兹海默病相关认知衰退中的先前未被认识的作用，并指出了使用现有药物如左旋多巴的潜在治疗策略。
记忆使我们能够将不同经历联系起来——将气味与地点或声音与事件联系起来。虽然研究表明记忆形成依赖于内侧颞叶（通常被称为大脑的"记忆中心"），但阿尔兹海默病中精确的神经机制为何崩溃一直不清楚。
由加州大学欧文分校医学院解剖学和神经生物学副教授、校长研究员Kei Igarashi领导的研究团队，聚焦于内嗅皮层——海马体的一个关键入口，它在记忆中起着核心作用。在此前已发表的研究中，该团队发现多巴胺对这一区域的记忆形成至关重要。在目前的研究中，他们调查了这种多巴胺系统是否在阿尔兹海默病中导致记忆障碍。
使用阿尔兹海默病小鼠模型，研究人员发现内嗅皮层中的多巴胺水平降低至正常水平的五分之一以下，神经元不再对应该学习的刺激做出适当反应。
为了确定恢复多巴胺是否能挽救记忆功能，研究团队使用光遗传学技术增加了内嗅皮层中的多巴胺水平。这一干预恢复了小鼠形成记忆的能力。重要的是，施用左旋多巴——一种广泛用于治疗帕金森病的药物——也使神经活动正常化并改善了记忆表现。
Igarashi表示："我们最初并未预期多巴胺会在阿尔兹海默病中受到影响。然而，随着证据的积累，很明显多巴胺功能障碍在记忆障碍中起着核心作用。"
阿尔兹海默病影响全球数千万人，而有效的治疗方法仍然有限。目前的方法主要集中在从大脑中清除淀粉样蛋白β和tau等有毒蛋白质，但这些策略往往在神经元功能障碍发生后无法恢复记忆。
这一发现为理解阿尔兹海默病中记忆回路如何崩溃提供了重要的新线索，并为开发基于多巴胺的疗法奠定了基础。由于联想记忆在疾病早期就开始下降，针对其潜在的神经机制可能为减缓认知衰退提供一条有希望的途径。
参考文献：Nakagawa T, Xie JL, Park K, et al. 早期内嗅皮层多巴胺失调在阿尔兹海默病敲入模型中的作用. 自然神经科学. 2026. doi: 10.1038/s41593-026-02260-w
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