环状RNA（circRNAs）曾被认为是基因剪切的副产物，如今已成为医学研究的前沿领域。得益于高通量测序等技术的进步，它们的独特性质和潜在医疗应用，特别是在肿瘤学中的作用，得到了广泛分析。这些新型非编码RNA通过反向剪接从前体mRNA外显子形成稳定的共价闭环结构，缺乏典型的5′帽和3′多聚(A)尾。其长度通常平均为547个核苷酸，由于对核酸外切酶不敏感，因此非常稳定。
外显子型环状RNA是主要的亚型，占所有环状RNA的约85%。它们的功能多样，包括作为miRNA海绵、蛋白质支架、转录调节因子以及可变剪接的调节因子。关键在于，它们的细胞、组织、疾病或序列特异性，加上高稳定性，使其在研究复杂疾病（包括癌症、心血管疾病、神经系统疾病和免疫疾病）时具有重要价值，并显示出诊断和治疗潜力。
全球范围内肝癌负担的加剧凸显了寻找新方法的紧迫性。预计从2020年至2040年，发病率将激增55%，届时将有140万例确诊。其中，肝细胞癌（HCC）占所有肝癌病例的75%以上，因其高发病率和死亡率成为重点关注对象。乙型肝炎病毒（HBV）感染是主要风险因素，但目前的抗病毒药物往往无法有效抑制cccDNA相关的病毒复制，也无法完全消除HBV，导致持续挑战并引发突变。某些特定的HBV突变和基因型也与HCC相关。
尽管HBV与HCC之间的关联已被充分记录，但HBV诱发HCC的确切机制仍大多未知。当前药物疗效欠佳，晚期肝癌的预后仍然不乐观。这突显了开发新型疗法和有价值的生物标志物的迫切需求。凭借其独特属性，环状RNA成为极具前景的候选者。它们不仅是HBV-HCC的潜在生物标志物，还可能作为治疗靶点和分子，对HBV-HCC的进展和发病机制起到关键调控作用。揭示这些潜在机制对未来攻克这一毁灭性疾病的研究至关重要。
参考文献
Quan W 等。环状RNA在乙型肝炎病毒诱导的肝细胞癌中的作用：全面综述与最新进展。《基因与疾病》2025;12(5):101605。
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