这种微小的果蝇可能对识别酒精使用障碍患者的最佳治疗方法产生重大影响。一项新研究证实,利用果蝇可帮助科学家理解人体对影响饮酒模式的特定药物的反应。
该研究发表于《酒精、临床与实验研究》,描述了一种综合实验方法,有助于科学家理解现有治疗方法的作用机制,并识别副作用更少的更有效药物。
黑腹果蝇(Drosophila melanogaster的学名)拥有与人类酒精反应相关基因基本等同的基因。与哺乳动物类似,果蝇会表现出酒精诱导的亢奋行为,并能学会将特定线索与酒精可获得性相关联,从而唤起酒精奖励效应的记忆。这些特征使果蝇成为研究酒精相关生物过程的宝贵临床前模型。
本研究旨在测试一种实验框架,用于识别当前和潜在新药理疗法的作用机制。研究人员首先尝试复制已知酒精使用障碍药物的效果,随后探究该模型是否能用于识别新疗法。
他们开展了一系列实验,评估纳曲酮、阿坎酸和托吡酯对果蝇运动技能、酒精消耗量及酒精关联记忆的影响。既往研究已证实这些药物可减少人类的酒精消耗或偏好。实验表明,经美国食品药品监督管理局批准用于治疗酒精使用障碍的纳曲酮和阿坎酸,通过抑制寻求和摄入酒精的动机降低了果蝇对酒精的偏好。这些结果与先前研究一致,验证了黑腹果蝇作为表征药物机制的有效模式生物。
托吡酯在该模型中未影响酒精消耗量,可能因其主要减轻戒断症状,而本研究中的果蝇未表现出戒断症状。
附加实验发现,两种γ-分泌酶抑制剂——地苯吖庚啶和化合物E,均能有效降低果蝇对酒精的条件性偏好,很可能是通过改变其奖励属性的记忆实现。此类药物目前获批用于治疗罕见癌症,且正在积极研究其在阿尔茨海默病治疗中的应用。
这些发现表明,果蝇模型是识别酒精使用障碍新型药物疗法的理想工具。
更多信息:Rebecca Oramas等,《利用黑腹果蝇研究酒精使用障碍的药理疗法》,《酒精、临床与实验研究》(2025)。DOI: 10.1111/acer.70146
【全文结束】


