畅销的GLP-1药物已经重塑了糖尿病和肥胖症的治疗方式，一项大型新研究发现，它们还可能有助于预防多种物质使用障碍，并减少它们造成的悲剧性后果。
周三发表在医学期刊上的一项分析，查看了超过60万名患有糖尿病的美国退伍军人管理局患者的电子健康记录。研究发现，与使用另一类药物治疗的患者相比，使用Ozempic（奥泽匹克）和Mounjaro（蒙加罗）等药物治疗的患者，发展成酒精、尼古丁、可卡因、阿片类药物和其他物质成瘾的可能性更低。
根据这项研究，在已经成瘾的患者中，GLP-1药物与较低的住院、过量和死亡风险相关。
这些新结果表明——但并未证明——这些减肥药物可能能够靶向影响超过4800万美国物质使用障碍患者的渴求感的根本来源。该研究的首席作者、VA圣路易斯医疗保健系统首席研究员Ziyad Al-Aly（齐亚德·阿尔-阿利）博士说：“它们实际上是在对抗所有这些不同成瘾的根本原因。”
以下是关于这项发表在《英国医学杂志》上的新研究你需要知道的信息：
研究是如何设计的
先前的研究表明，被称为GLP-1（胰高血糖素样肽-1受体激动剂）的药物可能通过靶向大脑的奖赏通路来减少成瘾。但这些研究规模较小，并且通常局限于一种物质。在这项迄今为止规模最大的研究中，阿尔-阿利和他的同事在三年内分析了超过60万名患有糖尿病的退伍军人管理局患者的电子记录数据。他们比较了接受GLP-1药物治疗的患者和接受降血糖药物治疗的患者。这些患者被分为七组平行试验，分析了发展成酒精、大麻、可卡因、尼古丁和阿片类药物等多种物质成瘾的风险。另一项试验则着眼于在已有成瘾症的患者中，当他们服用不同类型的药物时，发生特定伤害的风险。
研究人员的发现
阿尔-阿利和他的同事发现，开始使用GLP-1药物的人，发展成多种物质成瘾的风险较低。与其他药物相比，服用GLP-1药物的人成瘾风险降低幅度为：酒精18%、大麻14%、可卡因和尼古丁各20%、阿片类药物25%。在已有物质使用障碍的患者中，开始使用GLP-1类药物与急诊就诊风险降低31%、住院风险降低26%、自杀念头或企图风险降低25%、过量和死亡风险分别降低39%和50%相关。总体而言，阿尔-阿利表示，该研究发现，在三年内，每1000名使用者中，使用GLP-1药物可能预防约7例物质使用障碍和12起涉及严重伤害的事件。
研究的局限性
该研究的局限性包括：它在VA医疗体系内进行，该体系服务的对象主要是老年人、白人和男性，尽管阿尔-阿利表示，在超过35,000名女性中结果是一致的。它还仅包含来自糖尿病患者的数据，而非普通人群。研究人员也无法考虑可能影响结果的一些因素，例如社会经济状况或生活方式选择。该分析侧重于使用GLP-1药物与另一种药物相比的效果，而非与不治疗相比。作为一项观察性研究，这项新分析表明GLP-1药物与物质使用障碍和伤害的风险降低相关，而非这些药物本身导致了这种降低。
成瘾研究人员认为需要新药物
未参与该研究的美国国家药物滥用研究所临床主任Lorenzo Leggio（洛伦佐·莱吉奥）博士表示，这些新发现令人瞩目。“尽管我们尚未完全理解其机制，但GLP-1系统似乎以某种方式在解决成瘾生物学问题以及所有这些障碍的基础系统，”他说。糖尿病和减肥试验表明，GLP-1药物靶向肠道和大脑中控制食欲和饱腹感的激素，减少了所谓的“食物噪音”或对食物的侵入性想法。莱吉奥说，同样地，这项研究表明这些药物可能抑制“酒精或药物噪音”。
斯坦福大学成瘾医学专家Anna Lembke（安娜·伦布克）博士表示，越来越多证据表明GLP-1可能预防物质使用障碍，这令人兴奋。“从药物治疗的角度来看，我们已经很久没有新的工具来治疗成瘾了，”伦布克说，她指出一些成瘾专家已经在标签外处方GLP-1药物，尤其是在其他治疗失败的情况下。她警告说，GLP-1药物对所有使用者的效果并不相同，并且它们存在需要与潜在益处权衡的风险。
接下来会发生什么
阿尔-阿利说，这些新发现本身并不能证明处方GLP-1药物来预防或治疗物质使用障碍是合理的。这类证据需要来自直接比较药物使用与安慰剂或假药的随机对照临床试验。莱吉奥指出，几项此类试验正在进行中。目标是找到治疗成瘾的新方法，成瘾是全球疾病和死亡的主要原因之一。“这些成瘾性药物对我们社会造成的慢性疾病后果实际上是巨大的，”莱吉奥说。
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