近期研究已将胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂药物（如Zepbound和Ozempic）与潜在的心脏健康益处联系起来，包括降低心血管疾病（如心脏病发作和中风）风险，以及帮助降低血压和胆固醇水平。
现在，发表在《自然·通讯》期刊上的一项新研究进一步丰富了我们对GLP-1药物可能具有的心血管益处的认识。
在这项研究中，研究人员利用小鼠模型发现，GLP-1药物可能通过降低患者出现重大并发症的风险来帮助心脏病发作后的恢复，这些并发症会增加患者因心力衰竭入院或死亡的概率。
GLP-1与无复流：有何关联？
在这项研究中，研究人员使用小鼠模型来研究GLP-1如何影响心脏病发作后的主要心脏并发症。
“我们早期的研究表明，由迷走神经介导的天然保护反应会从肠道释放GLP-1，这项发现使心脏病发作后死亡风险降低86%。”
GLP-1改善心脏病发作后的心脏血流
在研究结论中，研究人员发现，GLP-1药物通过激活钾离子通道，使周细胞放松，从而改善了小鼠心脏病发作模型后的心脏血流。这反过来使收缩的血管得以扩张，有助于降低无复流和进一步心脏损伤的风险。
“我们精确地确定了GLP-1在细胞水平上恢复血流的方式，”马斯蒂茨卡娅详细解释道。
“周细胞是在心脏病发作期间挤压毛细血管的细胞。GLP-1会激活特定的钾离子通道，使周细胞放松，重新打开毛细血管。这为我们提供了一个明确的治疗目标。由于无复流现象能强有力地预测不良预后，针对这一机制的药物可能显著提高生存率和恢复效果。”
“GLP-1与周细胞上的受体结合，并触发连锁反应：它打开钾离子通道，从而改变细胞的电荷，进而减少钙离子进入细胞。”她继续说道。“钙离子减少意味着周细胞对毛细血管的抓握放松，使血液能够再次流过。”
对于研究的下一步，马斯蒂茨卡娅和她的团队希望进行临床试验，在心脏病发作治疗期间使用GLP-1药物。
“我们也有兴趣开发专门针对心脏毛细血管的这些药物版本，这可以在提供心脏保护的同时，比现有配方产生更少的副作用，”她补充道。
前景广阔的心脏病发作管理研究方向
《今日医学新闻》有机会就此研究与陈程翰医生（Cheng-Han Chen, MD）进行了交流。陈医生是加州拉古纳山纪念关怀 saddleback 医疗中心结构性心脏项目医学主任，也是一位经委员会认证的介入心脏病专家，未参与此项研究。
“这项研究（通过小鼠模型）发现了一种机制，GLP-1药物可以通过这种机制改善心脏病发作后心脏最小血管的血流，”陈医生告诉我们。“这是一个前景广阔的研究方向，它可能会增加我们可用于帮助管理心脏病发作患者的疗法类型。”
“心脏病是美国的主要死亡原因，”他继续说道。“在过去的几年里，GLP-1药物已被发现可以降低心脏病的风险。进一步了解GLP-1药物如何为心脏提供益处，将使我们能够更好地治疗心脏病，并可能减轻这种疾病在社会中的负担。”
GLP-1信号如何促进更好的血流？
《今日医学新闻》还与安德鲁·阿德尔谢默医生（Andrew Adelsheimer, MD）进行了交流。他是大西洋健康系统（Atlantic Health）的一名心脏病专家。他表示，他的第一反应是，这是一项精妙的机制研究，利用动物模型发现了GLP-1潜在的心脏保护作用。
“这是一项重要的研究，因为大量心血管结局试验（如LEADER、SUSTAIN-6和REWIND试验）都显示，GLP-1受体激动剂能够减少主要不良心血管事件，”同样未参与此项研究的阿德尔谢默医生解释道。
“然而，我们常常想知道，这纯粹是由于体重减轻和血糖控制的结果，还是对心脏有更直接的作用？简而言之，这项研究表明，GLP-1信号在模拟心脏病发作中促进了流向心脏的血流改善。”
“具体机制是，GLP-1受体存在于冠状动脉毛细血管细胞（周细胞）上，并通过能量依赖性钾离子通道激活信号，从而促进微循环血管舒张，”他继续说道。
“这对于所观察到的GLP-1受体激动剂减少心血管不良事件的益处是一个潜在的解释。在临床上，我们广泛使用GLP-1受体激动剂，了解它们如何帮助患者至关重要，”阿德尔谢默表示。
对于这项研究的下一步，阿德尔谢默说，他首先希望看到使用人体组织重复这项机制研究。
“其次，进行转化性人体研究，显示GLP-1对冠状动脉微血管参数的影响，包括冠状动脉血流储备、微循环阻力指数以及影像学相关指标，”他补充道。“第三，在急性心脏病发作患者和其他患者群体中进行结局试验。”
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