近期研究已经将胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂药物（如Zepbound和Ozempic）与潜在的心脏健康益处联系起来，包括降低心血管疾病（如心脏病发作和中风）的风险，以及帮助降低血压和胆固醇水平。
现在，一项发表在《自然通讯》期刊上的新研究进一步丰富了我们对GLP-1药物可能带来的心血管益处的认识。在这项研究中，研究人员使用小鼠模型发现，GLP-1药物可能通过降低患者发生主要并发症的风险来帮助心脏病发作后的恢复，这些并发症会增加患者因心力衰竭住院或死亡的可能性。
GLP-1与无复流：两者有何关联？
在这项研究中，研究人员使用小鼠模型来研究GLP-1如何影响心脏病发作后的主要心脏并发症。
“我们早期的研究表明，由迷走神经介导的一种天然保护性反应会从肠道释放GLP-1，这能显著减小梗死面积，”本研究的主要作者、英国布里斯托尔大学布里斯托尔医学院心血管再生医学高级讲师Svetlana Mastitskaya博士告诉《今日医学新闻》。
“我们还知道，无复流——即心肌梗死后毛细血管无法重新开放——以及一种称为经皮介入（PCI）的医疗程序影响了高达50%的心脏病患者，”Mastitskaya补充道。
“微血管闭塞与一年内死亡或随后因心力衰竭住院之间存在密切关系，血管闭塞每增加1%，死亡和住院风险分别增加14%和11%，”她继续说道。
“我们之前还证明，周细胞——覆盖心脏毛细血管的收缩性小细胞——是导致这种无复流现象的原因，因此我们想看看GLP-1药物是否可以直接解决毛细血管阻塞问题，”研究人员指出。
GLP-1改善心脏病发作后的心脏血流
研究结束时，研究人员发现GLP-1药物改善了小鼠模型心脏病发作后的心脏血流。
研究人员发现，这是通过激活钾离子通道、导致周细胞放松来实现的。这进而使收缩的血管扩张，有助于降低无复流和进一步心脏损伤的风险。
“我们确切地确定了GLP-1如何在细胞水平恢复血流，”Mastitskaya详细说明。
“周细胞是心脏病发作时挤压毛细血管使其关闭的细胞。GLP-1激活特定的钾离子通道，使周细胞放松，从而重新开放毛细血管。这为我们提供了一个明确的治疗靶点。由于无复流强烈预示不良结局，针对这一机制的药物可以显著改善生存率和恢复情况。”
——Svetlana Mastitskaya博士
“GLP-1与周细胞上的受体结合并触发连锁反应：它打开钾离子通道，从而改变细胞的电荷，减少钙离子进入细胞。钙离子减少意味着周细胞放松对毛细血管的抓握，使血液再次流过，”她继续说道。
作为这项研究的下一步，Mastitskaya及其团队希望看到在心脏病发作治疗期间给予GLP-1药物的临床试验。
“我们还对开发专门针对心脏毛细血管的这些药物版本感兴趣，这可以提供心脏保护，且比现有剂型的副作用更少，”她补充道。
心脏病发作管理研究的有希望方向
《今日医学新闻》有机会与加利福尼亚州拉古纳山MemorialCare Saddleback医疗中心的结构性心脏病项目医学主任、委员会认证介入心脏病专家Cheng-Han Chen博士讨论了这项研究。
“这项研究通过小鼠模型发现了一种机制，GLP-1药物可以通过该机制改善心脏病发作后心脏最小血管的血流，”未参与这项研究的Chen告诉我们。“这是一个有希望的研究方向，可能增加我们可用于帮助管理心脏病患者的疗法类型。”
“心脏病是美国的主要死亡原因，”他继续说。“过去几年，GLP-1药物被发现可以降低心脏病风险。进一步了解GLP-1药物如何为心脏带来益处，将使我们能够更好地治疗心脏病，并可能减轻这种疾病在社会中的负担。”
GLP-1信号如何促进更好的血流？
《今日医学新闻》还与Atlantic Health的心脏病专家Andrew Adelsheimer博士进行了交流，他评论说他的第一反应是这是一项精妙的机制研究，使用动物模型发现了GLP-1的潜在心脏保护作用。
“这是一项重要的研究，因为许多心血管结局试验（如LEADER、SUSTAIN-6和REWIND）都显示GLP-1受体激动剂可减少主要不良心血管事件，”同样未参与研究的Adelsheimer解释道。
“然而，我们经常想知道，这究竟是纯粹来自体重减轻和血糖控制，还是对心脏有更直接的作用？简而言之，这项研究表明GLP-1信号在模拟心脏病发作中促进了对心脏的血流改善。”
——Andrew Adelsheimer博士
“具体机制是GLP-1受体存在于冠状动脉毛细血管细胞（周细胞）上，并通过能量依赖性钾离子通道（K ATP通道）激活信号，促进微循环血管舒张，”他接着说。
“这是对GLP-1受体激动剂减少心血管不良事件观察到的益处的一种可能解释。临床上，我们广泛使用GLP-1受体激动剂，了解它们如何帮助患者非常重要，”Adelsheimer指出。
对于这项研究的下一步，Adelsheimer表示他首先希望看到使用人体组织再现这项机制研究。
“其次，进行转化人体研究，展示GLP-1对冠状动脉微血管参数的影响，包括冠状动脉血流储备、微循环阻力指数和影像学相关指标，”他补充道。“第三，在急性心脏病患者和其他患者群体中进行结局试验。”
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