（CNN）——越来越多的证据表明，广受欢迎的减肥药（即GLP-1类药物）可能也具备治疗成瘾的潜力，而该领域或即将通过更多研究获得迫切需要的答案。
这些药物作为治疗糖尿病和肥胖症的药物Ozempic、Wegovy、Mounjaro和Zepbound获批，已有数百万美国人使用。它们通过作用于肠道和大脑，调节消化、胰岛素和食欲，帮助平息渴望，使用者称之为“食物噪音”。
这类药物因其模拟的GLP-1激素而得名。它们还在心血管疾病、心力衰竭、睡眠呼吸暂停和肾脏疾病方面表现出成功。成瘾可能是它们下一个前沿领域，而目前仅有很小一部分患者接受了药物治疗。
“如果这些药物被证明对治疗物质使用障碍安全有效，那么由于它们在社会中已被广泛用于其他目的，它们将自然而然地、事实上地成为最广泛用于成瘾的药物治疗，”俄克拉荷马州立大学药理学与生理学教授、研究GLP-1在成瘾中作用的W. Kyle Simmons博士说。“我们还没有所有数据，但趋势无疑是正确的方向，这是一个充满希望的迹象。”
迄今为止，关于这些药物在成瘾方面的研究大多在动物身上进行，这些工作有助于阐明它们如何作用于大脑的奖赏系统。此外，还有多项研究评估了在真实世界中为其他疾病开具这些药物时对成瘾的影响，以及无数个人的亲身经历。
多伦多大学GLP-1研究先驱Daniel Drucker博士表示，尽管一些较小的临床试验已增强了这些药物在酒精使用障碍等领域的希望，但仍需更大规模的试验来确认其效果。
在GLP-1药物成瘾试验的兴趣和投资起步较慢之后，这些答案可能终于近了。Simmons说，现在“它正在爆发，坦白说。未来六个月内，将有几项设计良好、统计功效充足（的试验）公布结果，专门针对酒精使用障碍和GLP-1。”
VA数据库带来的启示
在此之前，诸如新发表的一项医疗记录分析等研究继续增添希望。
利用美国退伍军人事务部的数据库，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员分析了超过60万名2型糖尿病患者的物质使用障碍结局。这些患者要么接受了GLP-1药物治疗，要么接受了另一类称为SGLT2抑制剂的药物。
研究发现，使用GLP-1药物的人更不容易患上各种物质使用障碍，或者如果已经被诊断出患有物质使用障碍，则更不容易出现不良结局——如住院或药物过量。该研究周三发表在《BMJ》上。
“我们谈论的是糖尿病和肥胖药物；这里不是成瘾药物，”领导这项研究的圣路易斯VA医疗保健系统研发服务主任、临床流行病学家Ziyad Al-Aly博士说。“令人惊讶的是，这种关联的广泛性和一致性，涵盖了所有这些不同物质。”
Al-Aly及其团队比较了人们被诊断出与酒精、大麻、可卡因、尼古丁、阿片类药物等相关的物质使用障碍的风险。他们发现，在研究期三年内，使用GLP-1药物与每1000人中约7人较少患上任何物质使用障碍相关。
“这些发现最有希望的方面之一是同一数据集中对几种物质使用障碍显示潜在保护作用的证据，”南加州大学成瘾科学研究所临床研究主任Christian Hendershot博士说，他没有参与这项新研究，但领导了GLP-1在成瘾中的试验。他特别指出该研究关于可卡因和大麻使用障碍的发现，“我们目前没有针对这些的药物。”
对药物过量死亡的影响？
该研究还表明，这些药物可能有助于降低已经患有物质使用障碍的人的风险。Al-Aly说：“我们所看到的风险降低幅度相当显著。我们观察到与药物相关的死亡减少了50%。”
根据美国疾病控制与预防中心的数据，2024年美国药物过量导致超过7.9万人死亡。但药物过量死亡率一直在下降，研究人员将此归因于毒品供应变化、治疗可及性提高以及阿片类药物过量逆转药物纳洛酮的广泛使用。
鉴于数百万人在使用GLP-1药物，它们是否也可能在其中发挥作用？Al-Aly说有可能，但很难说有多大概率。
“它是否可能，以及它对美国药物过量死亡贡献的程度，真的很难推断，”他说。
约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院流行病学教授Caleb Alexander博士表示，药物过量死亡的影响规模似乎“大得难以置信”，不过他赞扬了新研究的许多优势。
“这是一项大规模且严谨的观察性研究，”没有参与这项研究的Alexander说。“关键问题是，开始使用GLP-1药物的人可能在某些重要方面不同于开始使用其他糖尿病药物的人。”
开始使用GLP-1药物的人可能更有动力改变行为、更关注自身健康，或接受医生更密集的随访，Alexander说。“这些差异可能会影响物质使用等结局。”
此外，该研究使用VA的医疗记录进行，“绝大多数为男性，且年龄比一般人口更大，”同样未参与该研究的Simmons指出。“总有一个担忧：这些结果是否具有普遍性？”
需要更多临床试验
这就是为什么需要更多随机对照试验的原因，Simmons强调。这些研究从一开始就将患者分成不同组，确保他们匹配良好，然后对一组进行干预以评估其安全性和有效性。
他正在领导一项评估司美格鲁肽（Ozempic中的活性成分）用于减少酒精摄入的试验，巴尔的摩的国家药物滥用研究所也正在进行一项类似试验。
此外，关于可卡因使用障碍和阿片类药物的试验也在计划或进行中。Ozempic的制造商诺和诺德表示，它将在一项针对酒精性肝病患者的试验中研究其药物对酒精消费的影响。制造Ozempic竞争对手Mounjaro的礼来公司正在测试一种名为brenipatide的实验性药物，用于酒精、烟草和阿片类药物使用障碍。
关于GLP-1药物，一个担忧是它们是否与自杀或自杀念头风险增加有关，这促使欧洲监管机构在2023年就此展开调查。但随后的研究，包括一项对美国健康记录的大规模审查，未发现这种关联，这项新研究也支持这些发现。
“我们实际上观察到自杀念头减少了25%，”Al-Aly指出。
尽管如此，他指出了一个巨大的问题：GLP-1药物如何发挥作用，以及它们是否应该被用于治疗成瘾？如果某人突然停止使用会发生什么？大脑是否会随着多年使用而适应它们，从而降低效果？对大脑奖赏回路的影响是否会影响日常生活的乐趣、欲望和积极冒险行为？
“我认为我们必须谨慎，”Al-Aly补充说，并呼吁进行更多研究。“我们不知道我们不知道的这些药物是什么。”
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