摘要
背景
冠心病（CAD）持续构成全球重大健康挑战，亟需提升预后精准度以改善患者生存结局。蛋白质组学为解析冠心病进展的分子机制提供了新视角。本研究通过分析冠心病患者的蛋白质组谱型，旨在识别与死亡率相关的蛋白标志物。
方法
研究整合英国生物样本库（UKB）和精神压力缺血预后研究（MIPS）数据，对UKB中2,768名冠心病患者和MIPS中91名冠心病患者的蛋白质组数据进行分析。采用Cox比例风险模型、最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归及通路富集分析，识别全因死亡率的蛋白质组预测因子，并基于LASSO筛选蛋白构建蛋白质组评分。
结果
在检测的1,696种蛋白质中，UKB队列发现341种与全因死亡率显著相关。LASSO筛选出17种关键蛋白，其中GDF15（生长分化因子15）和ANGPT2（血管生成素2）在MIPS队列得到验证。蛋白质组评分每增加一个标准差，UKB队列全因死亡风险显著升高（风险比HR 2.37，95%置信区间CI 2.17-2.59，p值4.04×10⁻⁸⁴），MIPS队列风险比达6.93（95% CI 3.29-14.58，p值3.52×10⁻⁷）。死亡率相关蛋白显著富集于炎症反应和细胞黏附相关通路。
结论
本研究通过发现潜在的蛋白质组生物标志物，拓展了冠心病预后认知。在英国和美国两个独立冠心病队列中开发并验证的蛋白质组评分，凸显其提升冠心病精准预后评估的临床应用价值。
关键词
蛋白质组学
冠心病
死亡率
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