阿尔茨海默病进展过程中,患者常出现行为和精神问题,这些问题不仅令人困扰,甚至可能危及安全。管理此类症状需采取复杂策略。
非认知性行为改变(NCBCs)常见表现包括抑郁、攻击性、激越、过度活动、淡漠、焦虑、精神病性症状、游荡及睡眠障碍。这些症状具有重要临床意义——影响患者生活质量、加剧照料者压力和护理成本、促使机构化护理加速发生,甚至可能与死亡率升高相关。研究显示,这些症状往往在确诊阿尔茨海默病前即已显现。一项针对轻度认知障碍(MCI)患者的研究表明,神经精神症状(尤其是抑郁和淡漠)可预测向阿尔茨海默病的进展。
在646例患者的荷兰4C纵向研究中,研究者对MCI或痴呆患者(65%为确定或很可能阿尔茨海默病)进行为期3年前瞻性随访,发现最常见的非认知行为症状呈现阶段性差异:
- 轻度认知障碍组:易激惹(51%)、淡漠(44%)、抑郁(41%)
- 痴呆组:淡漠(51%)、抑郁(38%)、易激惹(36%)
两组中最具负担的症状均为激越与攻击性。英国Minder健康管理模式研究显示,在141例痴呆患者(排除基线严重抑郁、精神病性症状及焦虑者)中,30%中度痴呆患者存在激越症状,而重度痴呆患者中该比例超过50%;近半数中重度痴呆患者出现幻觉,超过半数存在妄想。
这些行为改变与疾病导致的脑细胞损伤相关。2017年《神经精神科学与临床杂志》综述通过影像学研究得出结论:抑郁涉及外侧和上额叶皮层;淡漠和激越与背侧前扣带回相关;精神病性症状关联右侧额叶及内侧颞叶区域;焦虑则涉及内侧颞叶。额叶白质改变似乎是多数NCBCs的基础。
约20%痴呆患者存在"日落综合征"(sundowning),即傍晚至夜间症状加重现象。
护理支持体系
症状管理主要依赖患者家属及照料者。研究显示,非认知行为改变是照料过程中最具压力的部分。英国研究发现,15%照料者持续6个月出现临界抑郁症状,11%存在临界焦虑;5%出现异常抑郁,15%存在异常焦虑。阿尔茨海默病协会等机构提供支持资源,帮助照料者理解这些行为是疾病过程的一部分,并指导日常应对策略。
建议照料者将患者行为视为沟通形式,可能反映疼痛、困惑、恐惧、饥饿等生理需求或情绪困扰。但突发的交流或行为改变可能提示医疗问题(如尿路感染)或药物副作用,需及时联系医疗团队。相关就诊应评估近期用药变化,并进行血常规、电解质、肝肾功能、尿分析、甲状腺功能、毒理筛查及头颅CT等检查,以排除阿尔茨海默病外的谵妄病因。
医学管理策略
疼痛管理是首要步骤。阿尔茨海默病常伴随疼痛性疾病,未治疗疼痛与神经精神症状密切相关。一项352例痴呆相关激越患者的随机对照试验显示:未接受止痛药者常规给予对乙酰氨基酚(3g/日),无效时升级为低剂量吗啡、透皮丁丙诺啡或普瑞巴林,治疗组激越症状减少17%,神经精神症状总体严重度显著降低,效果可与利培酮(最常用抗精神病药)媲美。研究未观察到认知或躯体功能损害,表明疗效非来自镇静作用。
第二代抗精神病药虽常超适应证用于治疗痴呆相关精神病性症状、攻击性和激越,但疗效有限。阿尔茨海默病激越专用药物**brexpiprazole(Rexulti,布瑞哌唑)**已获批准,但该药类存在副作用限制,并带有黑框警告提示老年痴呆精神病患者死亡风险增加。研究建议应将抗精神病药保留用于对抗非药物治疗无效的严重症状,阿尔茨海默病协会强调仅在特定情况下使用:症状源于躁狂或精神病性症状、对本人或他人构成危险、患者存在不可安慰的持续痛苦或功能显著下降。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)西酞普兰和舍曲林在改善激越症状的同时,副作用不劣于安慰剂。但后续随机对照试验显示,西酞普兰30mg/日虽能改善部分测量指标,却未能全面奏效,且治疗组平均校正QT间期延长18ms,认知评分下降,研究者建议限制该剂量临床应用。
非药物干预中,照料者培训和音乐治疗已获随机对照试验证实有效。虽然感觉刺激、芳香疗法、亮光疗法、按摩和验证疗法等心理社会干预措施极少带来副作用,StatPearls指出其可能对特定患者有益。
系列文章回顾:
第1部分:定义阿尔茨海默病
第2部分:阿尔茨海默病的复杂发病机制与遗传学
第3部分:阿尔茨海默病的诊断方法
第4部分:物理治疗在阿尔茨海默病患者中的意外获益案例
第5部分:阿尔茨海默病的分期
第6部分:早期阿尔茨海默病的单克隆抗体治疗
第7部分:认知症状的非抗体治疗方案
第8部分:非典型记忆丧失与失语症的病例分析
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