更强效的流感疫苗不仅能预防感染。新研究表明，它可能适度降低阿尔茨海默病风险，特别是对老年女性而言，为脑健康和预防提供了新的见解。
研究：《高剂量与标准剂量流感疫苗接种后阿尔茨海默病痴呆风险》。图片来源：Galina Sharapova/Shutterstock.com
全球约有5700万人受痴呆症影响，且目前无法治愈，凸显了低成本预防策略的迫切需求。《神经病学》杂志近期发表的一项研究旨在确定高剂量流感疫苗是否与标准剂量疫苗相比，与降低阿尔茨海默病痴呆(AD)风险相关，并揭示效果中的性别差异。
增强型灭活流感疫苗可能提供更大保护
作者先前的研究表明，一剂或多剂灭活流感疫苗(IIVs)与未来四年阿尔茨海默病痴呆风险降低40%相关。然而，该研究并未区分标准剂量和免疫增强型IIVs。
基于早期工作，作者假设增强型IIVs可能比标准配方提供更大的AD保护。
免疫增强型疫苗可能通过抗菌和非抗菌机制降低AD风险。例如，它们在预防流感方面更高的有效性可能降低严重感染及相关全身炎症的风险，从而减少神经炎症和神经退行性变。
其他途径可能包括疫苗的非特异性免疫学效应或神经炎症过程的调节。这些效应可能有助于解决与AD相关的早期病理变化并防止其进展。
支持这一假设的先前研究表明，与减毒活疫苗相比，重组带状疱疹疫苗与较低的痴呆风险相关，且在女性中观察到更强的效果。这一发现表明，免疫增强型疫苗及其效果可能因性别而异。
本研究评估了IIVs对老年人(65岁及以上)AD风险的影响，比较了高剂量(H-IIV)与标准剂量(S-IIV)疫苗。研究人员使用目标试验模拟(TTE)设计，该设计利用观察数据填充假设随机试验指定方案的数据字段。然后对这些数据进行调整，以最大限度地减少选择和不朽时间偏差的风险，但研究结果仍然是观察性的，无法确立因果关系。
H-IIV相比S-IIV降低AD风险
在依从方案分析中，随访25个月期间，H-IIV组的AD新发风险比S-IIV组低约0.54个百分点(最大风险差异)，表明尽管具有统计学意义，但绝对效应量较小。
接受H-IIV的女性在随后13个月内AD风险较低。约需417名女性接种H-IIV才能避免一例新发AD病例。在男性中，主要依从方案分析中未观察到显著差异，尽管在意向治疗分析中在后期随访期间观察到风险降低，表明免疫存在性别依赖性差异。先前研究表明，老年女性往往对流感具有更强的免疫力和比同龄男性更高的非特异性效应。
在某些分析中(特别是ICD或药物定义)，轻度认知障碍(MCI)风险在13-24个月随访期间有所增加，但在更严格的病例定义中则没有，这可能是因为常规实践中MCI误诊导致的高误分类偏差。例如，超过92%的MCI病例未在索赔数据中记录，而一项研究表明，在医疗保险数据库中，一半的MCI病例被编码为痴呆。
当观察本队列中季节性重新接种疫苗的效果时，H-IIV后27个月内AD发病风险降低。在此情况下，需为294人接种疫苗才能避免一例AD新病例。这可能初步表明定期重新接种有好处，尽管效果持续时间仅比主要分析略长。
在主要(依从方案)分析中，佐剂和标准IIV之间的风险无显著差异，尽管在意向治疗分析中在后期时间点观察到AD风险降低。其他分析支持了这些发现。
研究设计减少偏差但无法证明因果关系
该研究使用大型美国索赔数据库进行TTE。它比较了高剂量和标准剂量IIVs，而不是接种与未接种，从而减少了偏差并提高了组间可比性。试验设计避免了随访丢失和方案不依从。
MCI和AD都可能存在误分类偏差。本研究将老年性和未特指的痴呆归入AD下，以尝试调整这一点。排除后，AD病例数量减少了80%。此外，任一IIV类型的AD风险没有差异。这可能反映了IIV对痴呆的更广泛保护作用，或AD的误分类。
由于S-IIV与H-IIV相比与较高死亡率相关(由于对流感的保护效力较低)，缺失的死亡率数据可能低估了与S-IIV相关的AD风险。
有限的随访期、缺乏社会经济和生活方式数据以及本样本中老年人的代表性不足是其他局限性。
疫苗接种与神经退行性变之间的机制仍不清楚
鉴于AD漫长的临床前阶段，需要使用客观认知标志物的多样化样本进行纵向研究，以帮助绘制流感疫苗对神经和认知健康长期影响的图谱。还需要揭示潜在机制。研究还应澄清一旦MCI症状开始，此类措施是否有效。
此类研究可为降低阿尔茨海默病负担的策略提供信息。
期刊参考：
Bukhbinder, A. S., Ling, Y., Jhin, L., et al. (2026). 高剂量与标准剂量流感疫苗接种后阿尔茨海默病痴呆风险。神经病学。DOI:
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