感知压力与认知功能影响帕金森病早期临床表现
研究亮点
- 本研究针对52名未经药物治疗、新确诊的帕金森病患者进行研究。
- 感知压力（而非客观生活压力）与非运动症状负担相关。
- 认知功能较低与更大的非运动症状负担相关。
- 在诊断时，运动、非运动、认知和压力领域相互交织。
- 研究结果支持在早期帕金森病中进行心理和认知筛查。
摘要
引言
帕金森病是一种多系统疾病，其非运动症状、认知障碍和心理压力从最早阶段就已存在。在未经药物治疗的患者中，这些因素在诊断时的相互关系尚未得到充分表征。本研究调查了新确诊、未经药物治疗的帕金森病患者中运动症状、非运动症状、认知以及感知压力与客观压力之间的关联。
方法
这项横断面研究纳入了2020年7月至2022年12月期间在里耶卡临床医院中心确诊的52名新诊断、未经药物治疗的帕金森病患者。评估包括统一帕金森病评定量表（UPDRS I–III）、非运动症状问卷（NMSQ）、蒙特利尔认知评估（MoCA）、国家压力评估日问卷（NSAD）用于感知压力，以及Holmes–Rahe生活压力清单（HRLSI）用于客观压力。应用了Spearman相关性和Mann–Whitney U检验进行数据分析。
结果
非运动症状与功能和运动障碍均显著相关（NMSQ与UPDRS I相关，ρ=0.56；NMSQ较高的患者UPDRS II更高，p=0.005，UPDRS III更高，p=0.020）。感知压力（NSAD）与较高的UPDRS I评分相关（ρ=0.41，p=0.005），而客观生活压力（HRLSI）未显示显著关联。认知功能较低的患者（MoCA<26）的UPDRS I（p=0.008）和NMSQ评分（p=0.027）显著更高。
结论
在新确诊的帕金森病患者中，感知压力和认知功能与非运动症状负担独立相关，而客观生活压力在临床上似乎不太相关。这些发现支持采用多维度方法评估早期帕金森病，将心理压力评估和认知筛查与标准运动评估结合起来。
引言
帕金森病是一种进行性神经退行性疾病，其特征是主要的运动特征，如运动迟缓、僵硬和震颤，但影响范围远不止于运动系统。非运动症状，包括认知障碍、神经精神障碍、睡眠障碍和自主神经功能障碍，通常在运动表现前数年甚至数十年就已出现，并从最早的临床阶段就对疾病负担和患者报告的生活质量产生重大影响。
在此背景下，认知障碍尤其相关。即使在前驱期也能检测到细微的认知变化，缺陷在运动发作前数年就已出现。轻度认知障碍在诊断时可在10-20%的患者中检测到，在早期疾病阶段的非痴呆患者中可达25-30%。尽管轻度认知障碍从定义上不会显著损害基本日常生活活动，但工具性日常生活活动可能略有受损，且早期认知缺陷与更快发展为痴呆的轨迹独立相关。
心理压力在早期帕金森病中受到的关注相对较少。急性心理压力可以暂时加重运动症状，包括震颤和步态冻结，以及焦虑、抑郁和睡眠障碍等非运动特征。其潜在机制涉及压力诱导的下丘脑-垂体-肾上腺轴失调以及多巴胺能和边缘信号传导的改变。最近的数据表明，压力的主观感知（而非压力事件的客观数量）是帕金森病症状恶化的驱动因素，这提出了心理韧性是否可以作为治疗靶点的问题。
尽管这些领域已分别进行研究，但很少有研究在未经抗帕金森病药物治疗干扰的临床窗口期——即未经药物治疗的新诊断患者诊断时，同时检查它们之间的相互关系。因此，本研究旨在调查新诊断、未经药物治疗的帕金森病患者队列中运动和非运动症状、整体认知功能以及感知压力和基于生活事件的压力之间的关联。
方法
这项横断面观察性研究纳入了2020年7月至2022年12月期间在里耶卡临床医院中心确诊的52名新诊断帕金森病患者（符合UK Brain Bank标准）。排除了有先前多巴胺能暴露、非典型或继发性帕金森综合征、活动性恶性肿瘤、可能干扰评估的严重合并症、无法配合或拒绝同意的患者。
所有参与者接受了包括统一帕金森病评定量表第一部分（非运动症状）在内的标准化临床评估。
结果
共纳入52名帕金森病患者（平均年龄63.06±13.09岁；51.9%为男性）。基线临床特征显示，患者表现出轻度至中度运动障碍（UPDRS III 20.54±11.41）、不同程度的非运动负担（NMSQ 7.19±5.22）和相对保留的整体认知（MoCA 25.98±3.61）。
组间比较和Spearman相关性分析表明，感知压力较高的患者（NSAD>中位数）具有显著更高的UPDRS I评分。
讨论
本研究调查了运动和非运动症状、认知功能和压力如何在新诊断、未经药物治疗的帕金森病患者队列中相互关联。主要发现是非运动症状与功能和运动疾病严重程度紧密相关，感知压力（而非客观生活压力）与更大的非运动负担相关，且认知障碍在诊断时已与非运动症状共存。
局限性
局限性包括横断面设计，这排除了因果推断；纵向随访正在GioPark项目中进行。52名患者的样本限制了可推广性，国家压力评估日问卷尚未在帕金森病队列中特别验证。队列的中位Holmes–Rahe生活压力清单评分（83.5）远低于常规临界值150，52名患者中有14名报告无符合资格的生活事件；这种受限的变异可能导致生活压力清单关联的缺失。
结论
早期帕金森病表现为一种多维度疾病，其中运动、非运动、认知和心理因素紧密相连。感知压力（而非客观生活压力）与更大的非运动负担相关，表明主观压力感知从诊断起就是一个临床相关因素。认知功能与非运动负担持续相关，强化了早期认知筛查的必要性。这些发现支持采用多维度方法评估早期帕金森病。
伦理批准
本研究经里耶卡临床医院中心伦理委员会批准（批准编号：Klasa: 003-05119-1147, Ur. broj: 217 0-29-02 I I-19-2；批准日期：2019年5月20日）。所有参与者均提供了书面知情同意。
AI使用声明
在准备本作品期间，作者使用了Grammarly进行语言编辑和语法校正。使用此工具后，作者根据需要审阅和编辑了内容，并对已发表文章的内容承担全部责任。
资金支持
本研究作为GioPark项目的一部分，由克罗地亚科学基金会资助。
作者贡献声明
Mario Hero：概念化、数据整理、正式分析、调查、方法论、撰写-初稿。Eliša Papić：数据整理、调查、撰写-审阅与编辑。Gloria Rožmarić：调查、撰写-审阅与编辑。Nadja Grozdanić：调查、撰写-审阅与编辑。Vladimira Vuletić：概念化、数据整理、调查、方法论、项目管理、验证、撰写-审阅与编辑。
利益声明
作者声明不存在利益冲突。
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