一项新研究发现，肥胖与从早期癌前乳腺病变向侵入性乳腺癌转变的独特分子程序相关。与单纯显示经典侵入性途径的激活增强不同，肥胖患者的肿瘤表现出独特的应激适应表型。发表在Elsevier出版的《美国病理学杂志》上的研究结果表明，代谢健康可能是未来风险分层和治疗决策的重要因素。
肥胖是乳腺癌的一个主要且日益增加的风险因素。导管原位癌（DCIS），通常被称为0期，占所有新检测到的乳腺病变的近25%，并且具有发展为侵入性导管癌（IDC）的终身风险增加。然而，并非所有DCIS病变都会进展为IDC。
关于分子机制以及肥胖如何确切影响早期癌前乳腺病变向侵入性乳腺癌的进展，仍有许多未知之处。
"DCIS的一个重要临床挑战是确定哪些病变最有可能进展为侵入性乳腺癌，以便患者不会被过度治疗或治疗不足。通过使用空间转录组学分析肥胖和非肥胖患者的DCIS和IDC病变中的上皮、间质和免疫区室，我们的研究调查了肥胖如何改变与乳腺癌侵入相关的分子特征。"——Elizabeth A. Wellberg博士，主要研究者，俄克拉荷马大学健康校区Stephenson癌症中心和Harold Hamm糖尿病中心病理学系
研究人员发现，与受经典增殖和上皮-间质转化途径主导不同，在肥胖环境下产生的肿瘤可能遵循一种根本不同的侵入性程序，该程序由代谢应激适应、炎症和肿瘤微环境重塑驱动。这伴随着硫酸酯酶2（SULF2）表达的增加，表明肥胖可能影响肿瘤生物学和预后解释。
"Wellberg博士补充道："这项工作的一个重要方面是认识到进展的分子指标需要在其局部组织环境中进行解释。通过使用空间转录组学，我们能够检查不同细胞群体如何在肿瘤微环境中相互作用，揭示在传统整体组织分析中可能被掩盖的模式。""
这些发现表明，标准的预后方法可能无法完全捕捉肥胖患者的侵入风险。将代谢健康、免疫组成和与肥胖相关的分子特征纳入诊断和预后模型，可能会改善风险分层和患者管理。
此外，与氧化应激、炎症信号传导和细胞外基质重塑相关的通路的识别，包括SULF2的上调，可能有助于确定与肥胖相关乳腺癌进展特别相关的新的治疗靶点。
共同研究者Cole Hladik博士，俄克拉荷马大学健康校区细胞生物学系，总结道："我们的发现表明，仅评估癌细胞特异性标志物可能无法完全捕捉驱动疾病进展的生物学背景，特别是在患有代谢功能障碍的患者中。这项研究强调了将肥胖和糖尿病等代谢因素纳入乳腺癌风险分层和治疗规划的潜在重要性。"
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