度伐利尤单抗（英飞凡）联合FLOT化疗方案已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，成为可切除胃癌和胃食管结合部（GEJ）癌症的首个围手术期免疫疗法。MATTERHORN 3期临床试验证实，该疗法将疾病进展、复发或死亡风险降低29%，死亡风险降低22%。中位无事件生存期未达到，病理完全缓解率提升近两倍。
美国食品药品监督管理局已批准度伐利尤单抗（英飞凡）联合标准FLOT化疗方案，用于治疗可切除胃癌或胃食管结合部腺癌成人患者，此举标志着该疾病在新辅助治疗领域首次获得免疫疗法授权。该决定基于全球MATTERHORN 3期临床试验的有力疗效数据，试验表明在手术前后联合使用度伐利尤单抗可显著改善无事件生存期和总生存期。
为高风险患者群体确立新标准
MATTERHORN试验数据表明，在FLOT化疗基础上增加围手术期免疫疗法可能改变该患者群体的长期治疗结局。获批方案包括：术前使用度伐利尤单抗联合FLOT化疗，术后继续度伐利尤单抗联合化疗，随后进行度伐利尤单抗单药治疗。作为现代围手术期治疗的核心，FLOT方案包含氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛。
“今日的批准标志着胃癌和胃食管结合部癌症新辅助治疗领域首个免疫疗法方案的诞生，度伐利尤单抗展现出明确的总生存获益，为早期疾病治疗开启全新篇章。采用度伐利尤单抗围手术期方案治疗的患者中，近七成在三年后仍存活。这一生存获益不受PD-L1表达状态影响，在根治意图治疗环境中确立了新的护理标准，”纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering CC）胃肠道肿瘤内科首席医师、试验主要研究者叶莲娜·Y·扬吉安博士表示。
MATTERHORN试验的显著生存获益
MATTERHORN试验纳入948名未经治疗的可切除II期至IVA期胃癌或胃食管结合部腺癌成人患者。患者被随机分配接受新辅助和辅助治疗：度伐利尤单抗联合FLOT方案或安慰剂联合FLOT方案。
度伐利尤单抗显著降低了疾病进展、复发或死亡风险。作为主要终点的无事件生存期改善29%，风险比为0.71（95%置信区间0.58-0.86）。度伐利尤单抗组中位无事件生存期未达到，而对照组为32.8个月。治疗启动一年后，度伐利尤单抗方案组78.2%的患者无事件生存，安慰剂组为74.0%；两年后，两组比例分别为67.4%和58.5%。
度伐利尤单抗还改善了总生存期。死亡风险降低22%，风险比为0.78（95%置信区间0.63-0.96）。三年后，度伐利尤单抗方案组69%的患者存活，而单纯化疗组为62%。生存获益在PD-L1表达状态各亚组中保持一致。
病理完全缓解率也显著提升，度伐利尤单抗组达19.2%，FLOT单药组为7.2%，为临床获益提供了生物学支持。
安全性特征与手术可行性
联合疗法的毒性特征与英飞凡和FLOT的已知特征一致。两组3级或以上不良事件发生率相近，均约为72%。重要的是，接受手术的患者比例相似，表明新辅助免疫疗法不影响手术可行性。与其他PD-L1抑制剂类似，处方信息包含免疫介导毒性、输注反应和胚胎-胎儿危害的警示。
监管路径与全球影响
FDA通过Project Orbis项目审查该申请，实现多个监管辖区的协调肿瘤药物申报。澳大利亚、加拿大和瑞士的监管机构正在评估该方案，欧洲联盟、日本及其他国家也正在进行审查。
此次批准使度伐利尤单抗成为美国首个且唯一用于可切除胃癌和胃食管结合部腺癌的围手术期免疫疗法。同时，这也是度伐利尤单抗在美国获得的第三个围手术期适应症，进一步强化了免疫疗法在实体瘤早期阶段的扩展作用。
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