丹佛——一项小型前瞻性研究表明，对于未经局部治疗的肾癌脑转移患者，大多数在接受卡博替尼（Cabometyx）治疗后，脑转移至少6个月内未出现进展。
在25名可评估患者中，14名（56%）在6个月时无脑转移进展。此外，25名患者中有16名（61%）达到部分缓解，8名疾病稳定。脑转移缓解的中位持续时间尚未达到。颅外缓解情况类似，10名（40%）患者达到部分缓解，13名（52%）疾病稳定。
法国克劳德·贝拉尔中心和里昂大学的西尔维·内格里耶（Sylvie Negrier）博士在国际肾癌研讨会（IKCS）上报告称，该队列的中位无进展生存期（PFS）为8.1个月，其中脑转移中位无进展生存期为10.7个月，且未出现新的安全性信号。
“这些结果表明卡博替尼对脑转移的疗效持久，”她说。“在一线治疗患者或既往未接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者中，疗效更为显著。”
同样在IKCS上，一项小型回顾性研究表明，在富马酸水合酶缺乏型肾细胞癌（FH-dRCC）中，卡博替尼联合纳武利尤单抗（Opdivo）的缓解率达71%。纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的玛丽亚·卡洛（Maria Carlo）博士表示，这些结果将该联合疗法的疗效扩展至非透明细胞肾细胞癌之外，而该联合疗法已是非透明细胞肾细胞癌的首选治疗。
内格里耶指出，肾癌脑转移患者预后较差，且被排除在大多数针对该疾病的临床试验之外。因此，局部治疗仍是大多数脑转移患者的常规护理标准。
CABRAMET
在II期多中心CABRAMET试验中，研究者招募了26名转移性肾细胞癌（RCC）且未经局部治疗的脑转移成年患者，并开始使用卡博替尼进行开放标签治疗。主要终点是6个月时的脑转移无进展生存期。次要终点包括最佳总体缓解和缓解持续时间。
患者的中位年龄为67岁，男性占除5名外的所有患者。大多数患者（15名）有2至5个脑转移灶。7名患者既往未接受过系统治疗，9名接受过免疫治疗，10名接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）单用或联合免疫治疗。
在中位随访38.8个月（所有26名患者）后，该研究达到了预设的6个月脑转移无进展生存期。61%的总体缓解率（ORR）包括：7名既往未接受系统治疗的患者中有6名（86%），9名既往接受免疫治疗的患者中有6名（67%），以及10名既往接受TKI治疗的患者中有4名（40%）。
在16名可评估患者中，中位缓解持续时间尚未达到。58.3%的病例缓解持续中。21名患者出现一定程度的肿瘤缩小。
脑转移中位无进展生存期为10.7个月。中位无进展生存期为8.1个月，中位总生存期（OS）为15.0个月。
FH-dRCC
卡洛指出，FH-dRCC起源于FH基因突变，主要发生在遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征患者中。全球范围内，该病每年约占肾细胞癌病例的数百例。世界卫生组织直到2022年才将FH-dRCC认定为肾细胞癌的一个亚型，这使得对其发病率的精确估计变得复杂。
卡洛继续说，直到最近，该病几乎没有任何有效治疗方法。厄洛替尼和贝伐珠单抗（Avastin）的组合已显示出疗效，但复发很常见。两种免疫检查点抑制剂与TKI的组合在单臂试验中显示出有希望的疗效。信迪利单抗（Tyvyt）和阿昔替尼（Inlyta）实现了56%的总体缓解率和19.8个月的中位无进展生存期。替雷利珠单抗（Tevimbra）和仑伐替尼（Lenvima）的总体缓解率达93%，中位无进展生存期尚未达到。
卡洛及其同事回顾性地确定了56名FH-dRCC患者，其中16名接受了卡博替尼和纳武利尤单抗治疗。随后，14名患者符合分析条件，10名接受一线治疗，4名接受二线治疗。
结果显示，10名患者达到部分缓解，另外2名疾病稳定，总体缓解率为71%，疾病控制率为85.7%。该队列的中位无进展生存期为15.1个月，中位总生存期为37.3个月。
卡洛说：“在前瞻性临床试验中接受治疗的患者客观缓解率和无进展生存期更高。”“客观缓解率、无进展生存期和总生存期与近期报道的针对该疾病的TKI和免疫肿瘤学（IO）研究相似。最佳的TKI和IO组合以及治疗顺序仍有待确定。”
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