FDA授予LP-284治疗软组织肉瘤的孤儿药资格
作者：Jonah Feldman
事实核查：Andrea Eleazar，医学健康科学硕士（MHS）
关键要点
- LP-284是一种下一代酰基富烯，靶向癌细胞的DNA损伤反应缺陷，诱导致命的双链DNA断裂。
- 软组织肉瘤较为罕见，转移性病例预后较差，凸显了对LP-284等新型治疗的迫切需求。
- LP-284的一期临床试验正在进行中，显示出有希望的结果，包括在经多次治疗的淋巴瘤患者中实现完全代谢缓解。
- LP-284的孤儿药资格提供了市场独占权和税收抵免等激励措施，将其潜力扩展到实体瘤领域。
美国食品药品监督管理局（FDA）已授予下一代酰基富烯小分子LP-284治疗软组织肉瘤（STS）的孤儿药资格（ODD）。这是继套细胞淋巴瘤（MCL）和高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）之后，LP-284获得的第三项孤儿药资格。
软组织肉瘤的临床负担
软组织肉瘤代表了一组罕见的异质性间叶源性恶性肿瘤，在美国约占成人癌症的1%，儿童癌症的21%。据估计，2025年美国将诊断出约13,520例软组织肉瘤新病例，约5,420例死亡归因于该疾病。全球范围内，软组织肉瘤的年发病率估计为96,000例。
晚期或转移性软组织肉瘤的管理仍然是一个重大的临床挑战。尽管局部肿瘤通常对手术切除反应良好，但转移性疾病的预后较差，5年生存率仅为16.7%。标准护理全身疗法往往产生短暂的反应，许多患者很快耗尽了可用的治疗线。这突显了迫切需要新型药物来规避传统的耐药机制。
作用机制：靶向DNA损伤反应
LP-284是一种经过计算优化的小分子，旨在利用DNA损伤反应（DDR）缺陷的癌细胞的特定脆弱性。其主要机制涉及合成致死策略，靶向转录偶联核苷酸切除修复（NER）受损的细胞。通过诱导致命的双链DNA断裂（DSBs），LP-284优先靶向缺乏维持基因组稳定性所需强大修复机制的恶性细胞。
临床前和早期临床研究支持其在血液系统恶性肿瘤中的使用，观察到的活性与TP53突变状态或表面抗原表达无关。成人肉瘤通常表现出复杂的基因组改变、染色体不稳定性以及DDR缺陷，这与由基因融合驱动的儿童肉瘤不同。这些分子特征与LP-284的特性相符。最近的研究表明，约9.6%的骨和软组织肉瘤携带致癌体细胞DDR改变，某些亚型的比率显著更高。
临床验证与未来方向
LP-284目前正在一项针对B细胞非霍奇金淋巴瘤（包括MCL和HGBL）以及其他实体瘤患者的一期首次人体试验（NCT06132503）中进行研究。截至2025年10月，该试验已在5个剂量水平上招募了13名患者，并完成了5个递增剂量水平中4个的监测期，未发现剂量限制性毒性。
2025年，Lantern Pharma报告称，一名41岁经多次治疗的侵袭性3级弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，在一线化学免疫治疗、嵌合抗原受体T细胞疗法和双特异性抗体治疗后疾病进展，仅接受2个周期的LP-284治疗后即实现了完全代谢缓解，且病变无摄取。
孤儿药资格的授予为Lantern Pharma提供了多项关键激励措施以加速开发，包括FDA批准后7年的市场独占权、合格临床试验费用的税收抵免，以及PDUFA申请费的豁免。
"Lantern Pharma首席执行官Panna Sharma在新闻稿中表示：'获得软组织肉瘤的LP-284孤儿药资格，将这种分子的潜力从血液系统恶性肿瘤扩展到实体瘤。'"
【全文结束】
