StudyFinds分析
约翰·安德勒审阅
由不来梅大学的阿梅莉·马坎特领导的研究
2025年11月11日
已验证事实
精神分裂症基因揭示哪些人能从抗组胺药中获益治疗焦虑
简要概述
- 基于DNA的评分提供了关于谁能坚持单一抗焦虑药物治疗与需要换药的小线索。
- 对于苯二氮䓬类药物，较高的抑郁症相关评分与需要多种药物治疗相关。
- 对于抗组胺药，焦虑和精神分裂症相关的评分指向需要多种药物治疗。
- 抗抑郁药总体上更难预测；只有在女性中显示出信号。结果来自处方记录，而非症状测试。
数百万患有焦虑症和抑郁症的美国人熟悉这种令人沮丧的治疗循环：尝试一种抗抑郁药，等待数周看是否有效，当无效时再换另一种。只有约三分之一的焦虑症患者能从第一种药物中获得缓解，其余患者则在多种药物间循环尝试，同时症状持续存在。
发表在《生物精神病学：全球开放科学》上的一项研究表明，基因信息可能有助于打破这种循环。研究人员分析了瑞典2,515名焦虑症或抑郁症症状患者的资料，发现特定的基因风险评分能够预测哪些人会坚持单一药物治疗，哪些人需要更换或添加其他药物，这些结论基于处方记录。简言之，这项研究考察了不同类型的焦虑症药物治疗反应的基因预测。
选择性血清素再摄取抑制剂等抗抑郁药仍然是焦虑症和抑郁症的一线治疗药物，但苯二氮䓬类药物和抗组胺药也常被用于缓解焦虑症状。找到有效治疗通常需要数月甚至数年的反复尝试。基因检测可能在治疗开始前确定患者对哪种药物有反应，从而为患者节省大量时间和痛苦。
基因风险评分如何预测治疗效果
研究人员使用了瑞典双胞胎登记数据，将2005年至2018年的基因信息与处方记录联系起来。他们将参与者分为应答者（坚持单一药物治疗者）和非应答者（更换或添加药物者）。这些都是基于处方的结果，而非直接的症状评分。
在2,515名参与者中，1,037人坚持单一药物治疗：555人接受抗抑郁药，169人接受苯二氮䓬类药物，313人接受抗组胺药。其余1,478人需要多种药物治疗。
研究团队为每位参与者计算了42种不同的多基因风险评分。这些评分基于数千种基因变异估计遗传倾向，包括重度抑郁症、焦虑症、精神分裂症、注意力缺陷多动障碍和各种人格特质。
仅接受苯二氮䓬类药物治疗的患者，其抑郁症症状的基因风险评分低于需要多种药物的患者。较高的抑郁症基因评分与需要额外药物的可能性增加29%相关。
对于抗组胺药，即使调整了共存的焦虑和抑郁症，终身焦虑症和精神分裂症的较高基因评分仍与需要多种药物相关。
在完整样本中，没有一种基因评分能够预测对抗抑郁药的反应，尽管在单独分析时，抑郁症评分确实预测了女性的治疗反应。
现实世界处方模式揭示的内容
研究人员没有进行控制实验，而是考察了多年来医生和患者做出的实际治疗决定。处方苯二氮䓬类药物的患者平均坚持服药284天，几乎所有患者都有焦虑症状。抗抑郁药使用者坚持服药时间长得多，平均1,021天，而抗组胺药使用者平均为204天。
需要多种药物治疗的群体坚持治疗时间最长，达1,744天，表明症状更为持久或严重。苯二氮䓬类药物起效快，但存在依赖风险，被视为二线治疗。抗组胺药已被证明对广泛性焦虑症有效，且副作用与抗抑郁药不同。
为什么精神分裂症基因对焦虑症治疗很重要
一个令人惊讶的发现是，精神分裂症基因风险评分预测了抗组胺药的治疗反应。焦虑症和抑郁症在遗传上有很大重叠（相关系数0.80），而重度抑郁症与精神分裂症、注意力缺陷多动障碍和双相情感障碍有相似之处（相关系数约0.40）。
这并不意味着焦虑症患者患有精神分裂症。相反，某些基因变异会影响多种疾病的患病风险，并可能影响药物反应。包含所有基因评分的模型解释了苯二氮䓬类药物11.7%的变异和抗组胺药8.4%的变异。与基本因素相比，基因带来的额外预测力是适度的。
抗抑郁药之谜仍未解开
对抗抑郁药反应缺乏基因预测与先前研究形成对比。一项使用英国健康记录的大型研究发现，注意力缺陷多动障碍的基因风险预测了较差的抗抑郁药反应，而另一项研究将人格特质"开放性"与更好的反应联系起来。
有几个因素可能解释本研究对抗抑郁药的较弱发现。抗抑郁药组更为多样化，包括仅有焦虑症、仅有抑郁症或两者兼有的患者。苯二氮䓬类药物和抗组胺药具有镇静作用，而抗抑郁药通过不同机制发挥作用。由于成瘾风险，医生可能也会更谨慎地处方苯二氮䓬类药物。
这项研究增加了越来越多的证据，表明基因信息最终可能指导治疗决策。与其等待数周或数月看药物是否有效，基因检测可能从一开始就确定更好的选择，使患者免于在管理致残症状的同时，经历治疗循环带来的成本、副作用和挫折感。
免责声明： 本文仅提供一般信息。它不是医疗建议，也不能替代持证临床医生的护理。在未与医疗专业人员交谈的情况下，切勿开始、停止或更改药物。基因影响风险，但不能决定个人结果。
论文摘要
方法论
研究人员从瑞典双胞胎登记处确定了2,515名在2005年至2018年间被处方用于焦虑和/或抑郁症药物的个体。所有参与者都提供了使用Illumina全球筛选阵列进行基因分型的DNA样本。研究团队为每个人计算了42个多基因风险评分，包括精神疾病诊断和心理特质的评分。治疗反应被定义为坚持单一药物治疗（单药治疗）与更换或添加药物（多药治疗）。研究人员使用逻辑回归测试基因评分是否能预测抗抑郁药、苯二氮䓬类药物和抗组胺药的单药治疗与多药治疗，同时控制年龄、性别和基因祖先。
结果
在参与者中，1,037人接受单药治疗（555人接受抗抑郁药，169人接受苯二氮䓬类药物，313人接受抗组胺药），而1,478人需要多种药物治疗。对于苯二氮䓬类药物，较高的抑郁症症状评分预测需要多种药物治疗（比值比1.29）。对于抗组胺药，终身焦虑症（比值比1.25）和精神分裂症（比值比1.24）的较高基因风险评分预测需要多种药物治疗。在完整样本中，没有基因评分能够预测抗抑郁药的反应。单药治疗的平均持续时间：苯二氮䓬类药物284天，抗组胺药204天，抗抑郁药1,021天，多种药物1,744天。
局限性
治疗反应是通过处方模式而非临床症状评估来定义的。处方数据仅涵盖2005-2018年，可能遗漏早期治疗。研究无法区分多药治疗患者是否具有更严重的初始症状或治疗失败。参与者是根据处方文本症状而非正式诊断进行分类的。基因风险评分仅解释了反应变异的一小部分。大多数参与者为欧洲血统，限制了普遍适用性。
资金和披露
这项工作得到了Riksbankens Jubileumsfond（Grant No. P20-0125）和瑞典研究理事会（Grant No. 2023-01093）的支持。瑞典双胞胎登记处通过瑞典研究理事会（Grant No. 2017-00641）获得资金。作者报告没有利益冲突。
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