美国食品药品监督管理局今日宣布批准企业提交的新版药品标签，为Elevidys（delandistrogene moxeparvovec-rokl）增加黑框警告——该机构最高级别的安全警示，并将适应症范围限制为4岁以上可行走的杜氏肌营养不良症（DMD）患者。此项决定基于该产品在非可行走患者中导致致死性急性肝衰竭的报告。
Elevidys是一种基于AAVrh74腺相关病毒载体的基因疗法，获批用于特定DMD患者治疗。2025年6月，FDA在收到两例非可行走DMD男童使用Elevidys后发生致死性急性肝衰竭的报告后，发布了CBER安全通告。随后生产商自愿暂停该产品在非可行走患者中的使用。
两例致死病例均在Elevidys输注后两个月内出现肝酶显著升高并需住院治疗。另有一例严重非致死性急性肝损伤病例，伴有肠系膜静脉血栓、肠缺血坏死及门静脉高压等并发症。
经全面评估现有安全数据，FDA现已批准Elevidys的重大标签修订，包括：
- 新增黑框警告，说明严重肝损伤和急性肝衰竭（含致死性结局）风险；
- 将适应症限定为经基因检测确认DMD基因突变的4岁以上可行走DMD患者；
- 删除非可行走DMD患者的适应症；
- 增加使用限制说明以指导临床决策；
- 更新警告与注意事项、剂量与用法、不良反应、特定人群用药、临床研究及患者咨询信息等章节；
- 为患者和护理人员新增药品指南。
患者与医疗专业人员关键安全信息
修订版标签包含具体安全信息及监测建议：
- 肝功能监测：治疗后至少三个月内需每周进行肝功能检测。患者输注后至少两个月应身处具备适当医疗条件的设施附近。
- 及时就医：若出现皮肤或眼睛发黄、漏服或呕吐糖皮质激素、精神状态改变等症状，应立即联系医疗提供者。
- 感染风险：糖皮质激素治疗可能抑制免疫功能，增加感染及严重并发症（含致死风险）。
- 心脏监测：治疗后一个月内建议每周检测心脏损伤指标（肌钙蛋白I）。
- 禁忌症：DMD基因8号和/或9号外显子缺失患者禁用Elevidys。
- 使用限制：现有肝功能损害、近期接种疫苗或近期/活动性感染患者不建议使用。
上市后要求
FDA要求生产商开展上市后观察性研究，进一步评估严重肝损伤风险。该研究将纳入约200名DMD患者，在Elevidys给药后至少随访12个月，并定期进行肝功能评估。
FDA将持续评估基因疗法的安全性和有效性，并在获取新信息时及时更新。
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