炎症是免疫系统向感染部位输送免疫细胞的反应。早在古罗马时期就被观察和描述过,长期以来被认为与疾病相关。如今科学家认识到,炎症是身体对感染的自然反应,有助于控制或阻止病原体的扩散。急性炎症有益,因为它能快速识别并消除感染。然而,慢性炎症与多种疾病相关,并成为包括癌症在内的致命病理的关键特征。在慢性炎症过程中,免疫细胞不断发出信号以维持免疫反应,这可能导致突变并产生毒性作用。与慢性炎症相关的疾病包括关节炎和自身免疫性疾病,且这些疾病的发病率正在上升。
医生通常通过开具药物来调节炎症,但这种方法也会限制免疫反应。因此,科学家们正在努力寻找更好地靶向慢性炎症的方法,同时保持有效的免疫力。麻省总医院Brigham分院(Massachusetts General Brigham)的研究人员进行了一项新研究,发现了一种名为“WSTF”的蛋白质,这种蛋白质可以阻止由衰老和疾病引发的慢性炎症。有趣的是,这一新靶点不会影响控制病原体所需的急性炎症反应。这意味着,该靶点能够让免疫系统对短期感染作出反应,同时防止疾病进展。
这项研究由Dou Zhixun博士等人发表于《自然》杂志(Nature),揭示了慢性炎症的潜在机制。Dou Zhixun是麻省总医院(Massachusetts General Hospital)再生医学中心和Krantz家族癌症研究中心的独立研究员。他的研究重点是促进衰老和慢性疾病发生的机制,尤其是与癌症、心脏病和神经退行性病变等恶化性疾病相关的细胞成分。
研究团队使用发炎的人类细胞,发现WSTF促使细胞排出其细胞核。结果,被排出的细胞核暴露了促炎基因,这些基因被身体识别后会放大免疫反应。这是一个正反馈循环,持续引发慢性炎症。科学家通过不同癌症小鼠模型确认了WSTF缺失会促进炎症的发生。不过,在使用发炎的人类细胞实验中显示,WSTF缺失仅影响慢性炎症,而不影响急性炎症反应。为了调节这一通路,研究人员开发了一种疗法,可以通过恢复WSTF减少慢性炎症,同时维持急性免疫反应。初步实验表明,这种疗法在代表衰老、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)和骨关节炎等多种模型中均有效果。
此外,科学家还发现患有与慢性炎症相关疾病的患者(如MASH和骨关节炎)体内也存在WSTF的缺失现象。有趣的是,通过恢复WSTF,可以调控慢性炎症。尽管仍需进一步研究以确认恢复WSTF的疗效和安全性,但近期实验表明,WSTF可能是缓解慢性炎症的答案。科学家正在开发针对WSTF的新策略,以改善患者的护理质量。总体而言,WSTF功能的发现为治疗提供了有前景的靶点,有望提高治疗效果并延长患者的寿命。
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