四年前，Filko Prugo还是纽约一家国际律师事务所生命科学专利诉讼部门的负责人，带领着律师团队。如今，他正在攻读博士学位，专注于BRCA2的研究——这是一种遗传性癌症突变，多年来一直困扰着他的家族。
成长过程中，Filko深刻意识到癌症的致命影响。他的叔父在33岁时死于胃癌。几年后，他的父亲在60岁时患上黑色素瘤，经过治疗一度康复，但后来又患上罕见的骨外骨肉瘤，最终在73岁时去世。
Filko说："如果你曾亲眼目睹亲近的人与癌症抗争，你就会明白这意味着什么。这是一种可怕的疾病。"
起初，他并未将家族中不同成员所患的癌症联系起来。直到他47岁的兄弟被诊断出转移性乳腺癌，情况才发生变化。
Filko说："显然，男性患乳腺癌在遗传学上是一个危险信号。"
检测结果显示，他的兄弟携带一种致病性BRCA2突变。这是一种遗传性基因改变，与多种癌症风险增加相关，包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、黑色素瘤和胃癌。当Filko的母亲检测结果为阴性时，家人意识到这种突变来自父亲一方。
Filko说："那一刻一切都清晰了。我叔父早发的胃癌，我父亲的两种原发癌症，我兄弟的乳腺癌。这个突变解释了一切。"
截断命运，转向研究
在他兄弟患病期间，Filko得知自己也携带这种突变。
"突然之间，你的整个世界都改变了，"他说。当得知自己的遗传易感性时，Filko正担任生命科学领域专利法的合伙人。在法学院之前，他本科学习化学，以全班第一的成绩毕业，后来在继续执业的同时，还获得了约翰斯·霍普金斯大学的生物技术硕士学位。
在他兄弟与转移性乳腺癌抗争期间，Filko调动了一切可用资源来帮助他。但即使能够接触到顶尖医生、研究人员和丰富的专业资源，他的兄弟最终还是死于这种疾病。
Filko说："我的心已经不在法律上了。突然间，我满脑子想的都是为什么我兄弟会去世，以及我该如何阻止同样的事情发生在我身上。"
这一诊断也改变了他对三个孩子的看法，每个孩子都有50%的几率遗传这种突变。
他说："如果我是亿万富翁，我会投资于这些科学研究。但我没有这样的资本可以投入到各个研究机构。"
于是，Filko决定攻读博士学位，亲自研究BRCA2生物学。放弃法律事业带来了巨大的不确定性。他知道他可能会不喜欢研究工作，无法做出有意义的发现，或者最终不得不在完全不同的领域重新开始。
Filko说："你必须面对的一个问题是失败的可能性。我正在尝试做一些高风险、高回报的事情。而且它可能不会成功。"
尽管存在风险，Filko表示，他对揭示影响家族疾病的生物学机制的渴望远远超过了任何疑虑。
哥伦比亚大学很快成为他追求这条新道路的首选。他希望留在纽约，那里已经建立了家庭生活，而且他想在一个拥有强大转化癌症研究的综合癌症中心接受培训。
他申请了哥伦比亚大学的病理学项目，并与几位教职员工进行了面谈，包括Alison Taylor博士、Richard Baer博士、Kenneth Olive博士以及Herbert Irving综合癌症中心(HICCC)主任Anil Rustgi博士。每个人都不仅被他的故事所打动，还被他决定背后的明确目标所打动。
Filko说，当他申请时，哥伦比亚大学针对BRCA2的转化研究相对较少。但他确实找到了一个实验室，其工作涉及与BRCA相关的胰腺癌和临床前疾病建模：即Kenneth Olive的实验室。Filko立即被Olive以好奇心驱动的科学方法以及他治愈胰腺癌的雄心和视野广度所吸引。
适应新的成功节奏
开始这个项目需要一些调整。在领导律师团队和重大专利诉讼多年后，Filko突然发现自己回到了一个完全不同职业道路的起点。
Filko说："在面试过程中，Rustgi博士问我，'你将如何从一名合伙人、管理人员和决策者，转变为一名全新的研究生？'"
但Filko表示，最难的部分并不是地位的丧失或日常任务。而是学会适应科学研究带来的不确定性、挫折和失败。
Filko说，在法律领域，通常有已知的事实、法律框架和论据来塑造可能的结果。研究则从根本上不同。
他说："你正在寻找以前没有人发现过的东西。所以，按定义来说，你不知道自己在寻找什么。"
如今，Filko的研究重点是了解BRCA2突变如何影响胰腺癌的发展。他使用小鼠模型研究胰腺外携带Brca2突变的细胞如何促进胰腺导管腺癌的发展——以及这一过程未来可能如何被拦截或预防。
实验室中的发现节奏也需要调整。最初看似简单的实验可能需要数周时间来优化，许多想法最终并不奏效。但Filko表示，发现的可能性继续激励着他。
他说："通常你什么也找不到。但有时你会找到。而这让你继续进行下一个实验。"
在整个过程中，他从未失去最初将他带入这一领域的动力。
Filko说："我不能失去动力，因为我无法摆脱这个基因。我的风险一直存在。我目睹了我兄弟和父亲在生命最后阶段的样子，这改变了你看事物的方式。在某种意义上，它让你获得自由。"
推动进步
Filko的旅程也让他与更广泛的遗传性癌症综合征患者群体建立了联系。他遇到了其他因得知自己携带BRCA突变而改变生活的人们——这些人改变了职业，攻读医学学位，创立基金会，或致力于倡导和研究。Filko还参与了旨在提高对BRCA相关癌症理解的临床试验。
Filko表示，与遗传性癌症风险共处改变了他的成功和目标观念。
他说："如果我能推动一点点进步呢？如果我的发现，或者我参与的临床试验，能创造一个未来，让我的女儿不必切除输卵管呢？"
现在进入博士项目的最后一年，Filko正在考虑下一步，包括可能开展专注于测试博士工作期间产生的想法的治疗潜力的博士后项目，最终目标是围绕这项研究创办一家公司。
他说："在这个领域取得成功非常困难。"即使工作没有成功，Filko也表示，追求本身就有意义。"在研究中，我了解到即使失败也可能是有价值的，"他说。"至少我尝试过了，对吧？"
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