新泽西州拉威
默克公司（在美国和加拿大以外称为默沙东）宣布，欧洲药品管理局人用医药产品委员会（CHMP）基于ZENITH III期研究结果，推荐批准Winrevair（索他肽）的扩展适应症：联合其他肺动脉高压（PAH）疗法用于治疗世界卫生组织功能分级（FC）II、III和IV级的成人PAH患者。目前该药物在欧盟的获批适应症仅限于WHO FC II至III级的成人PAH患者，用于改善运动能力。CHMP的推荐将提交欧盟委员会（EC）审议，以修订欧盟、冰岛、列支敦士登和挪威的上市许可，最终决定预计于2026年第一季度公布。
默克研究实验室全球临床开发部高级副总裁兼内科医学负责人约格·科格林博士表示："若获批准，此次扩展适应症将认可Winrevair对PAH成人患者发病率和死亡率的影响，使药物适用范围扩大至WHO FC II、III及新增的IV级患者，治疗目标将超越单纯改善运动能力。我们期待欧盟委员会的决定，同时致力于确保患者广泛获得欧洲首个且唯一获批的激活素信号抑制剂疗法，并持续提供有力证据支持临床治疗决策。"
该推荐基于ZENITH III期试验数据，该试验表明在背景治疗基础上加用Winrevair，可使WHO FC III或IV级PAH成人患者的主要发病及死亡风险显著降低76%（风险比：0.24；95%置信区间：0.13-0.43；p<0.0001），达到研究主要终点。试验的主要复合疗效终点——全因死亡、肺移植或PAH恶化相关住院（≥24小时）的首次发生时间——在Winrevair治疗组15名参与者（17%）中出现，而安慰剂组为47名（55%）。鉴于主要终点结果展现出压倒性疗效，ZENITH试验在中期分析时提前终止，参与者被允许通过开放标签长期随访研究接受Winrevair治疗。相关结果已发表于《新英格兰医学杂志》。CHMP在本次推荐中还审查了关键性STELLAR III期试验次要终点的发病率和死亡率数据。
Winrevair是首个在欧盟全部27个成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威获批用于PAH治疗的激活素信号抑制剂，目前已在50多个国家获批。2025年10月，美国食品药品管理局（FDA）基于ZENITH III期试验批准了更新适应症：Winrevair现获批用于治疗成人PAH（WHO第1组肺动脉高压），旨在改善运动能力、WHO功能分级，并降低包括PAH住院、肺移植和死亡在内的临床恶化风险。
ZENITH研究（NCT04896008）是一项全球性、双盲、安慰剂对照、多中心平行组临床试验，共纳入172名高死亡风险的PAH（WHO FC III或IV级）成人参与者，按1:1比例随机分配至Winrevair组（目标剂量0.7 mg/kg，n=86）联合背景PAH治疗，或安慰剂组（n=86）联合背景PAH治疗，每3周皮下注射一次。
最常见的PAH病因包括特发性PAH（50%）、结缔组织病相关PAH（28%）和遗传性PAH（11%）。从PAH诊断到入组筛查的平均时间为8年。研究排除了人类免疫缺陷病毒（HIV）相关PAH、门静脉高压相关PAH、肺静脉闭塞性疾病或肺毛细血管瘤病患者，以及存在明显毛细血管和/或静脉受累体征者。参与者均接受背景PAH治疗：72%采用三联疗法，28%采用双联疗法，59%接受前列环素输注治疗。WHO FC III级参与者（74%）多于FC IV级（26%）。REVEAL Lite 2风险评分显示：2%参与者评分<9，67%为9-10分，30%≥11分。主要疗效终点为首次确认的主要发病或死亡事件时间，事件定义为全因死亡、肺移植或PAH恶化相关住院（≥24小时）。次要终点包括总生存期及多项其他指标。
在美国，Winrevair获FDA批准用于治疗成人肺动脉高压（PAH，WHO第1组肺动脉高压），旨在改善运动能力、世界卫生组织（WHO）功能分级（FC），并降低包括PAH住院、肺移植和死亡在内的临床恶化风险。作为首个获批治疗PAH的激活素信号抑制剂，Winrevair通过调节血管增殖，改善促增殖与抗增殖信号的平衡。在临床前模型中，Winrevair诱导的细胞变化与血管壁变薄、右心室重构的部分逆转及血流动力学改善相关。
Winrevair的授权协议由百时美施贵宝公司持有。
肺动脉高压（PAH）是一种罕见、进行性且危及生命的血管疾病，特征为肺小动脉收缩及肺循环血压升高。全球约有9万名PAH患者，该疾病对众多患者而言进展迅速。PAH导致心脏承受显著压力，引发活动能力受限、心力衰竭及预期寿命缩短。PAH患者的五年死亡率约为43%。
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