Affinia Therapeutics（Affinia）是一家创新基因治疗公司，专注于开发针对严重心血管疾病的同类首创和/或同类最佳的腺相关病毒（AAV）基因疗法，该公司宣布其临床试验申请（CTA）已获得加拿大卫生部对AFTX-201的批准。AFTX-201是一种潜在的同类最佳研究性基因药物，用于治疗BAG3相关扩张型心肌病（DCM）。
AFTX-201旨在使用Affinia专有的衣壳递送完全人类全长BAG3转基因，该衣壳经过工程设计，可在心脏转导效率高且剂量比使用传统衣壳（如AAV9或AAVrh74）的基因疗法低5-10倍的情况下实现高效心脏转导。AFTX-201作为BAG3 DCM患者治疗的安全性和有效性正在UPBEAT临床试验中进行研究。AFTX-201通过简单的单次静脉注射给药。在动物疾病模型中的临床前研究表明，AFTX-201增加了心脏中的BAG3蛋白水平并完全恢复了心脏功能。
蒙特利尔心脏研究所心血管遗传学中心总监、蒙特利尔大学心血管遗传学Philippa和Marvin Carsley讲席副教授、加拿大转化心血管遗传学研究主席Rafik Tadros医学博士表示："BAG3 DCM是一种严重的遗传性心脏病，具有高死亡率和巨大的未满足医疗需求。它导致早发性、进行性心力衰竭和过早死亡，目前没有针对疾病根本机制的治疗方法。我们赞扬Affinia开发了AFTX-201等有希望的疗法，这些疗法针对BAG3 DCM的遗传根本原因。"
加拿大卫生部的这一批准紧随AFTX-201在临床开发方面的最新进展。Affinia针对AFTX-201的研究性新药（IND）申请已获得美国食品药品监督管理局（FDA）接受，FDA授予AFTX-201快速通道认定。欧洲药品管理局（EMA）已授予Affinia的AFTX-201孤儿药认定。
Affinia首席医学官Hideo Makimura医学博士表示："AFTX-201在加拿大的CTA获批是我们继FDA最近接受我们的IND申请并授予AFTX-201快速通道认定后的又一个重要临床里程碑。我们正在与美国和加拿大的多个试验点和研究人员共同努力，计划在未来几周内开始UPBEAT临床试验的患者入组和给药，以便为BAG3 DCM患者带来这种潜在的变革性治疗，并对其生活产生有意义的影响。"
UPBEAT临床试验是一项多中心、单臂开放标签的1/2期临床试验，旨在评估AFTX-201在基因确诊的BAG3相关扩张型心肌病成年患者中的安全性、耐受性、药效学和初步疗效。该试验包括剂量探索阶段，随后是剂量扩展阶段。所有参与者将接受单次静脉注射AFTX-201，剂量基于临床前研究被认为安全有效。试验的主要目标是评估给药后52周内的安全性和耐受性。次要和探索性目标包括药效学和初步疗效评估，将作为基线变化进行评估。研究设计、剂量选择和监测计划基于患者、临床医生和监管机构的输入，以及已完成的非临床概念验证、生物分布和安全研究，这些研究证明了心脏射血分数完全校正至正常（野生型）水平，并为临床试验中探索的剂量提供了足够的安全边际。协议定义的停止规则、集中安全数据审查以及独立数据安全监测委员会的监督被实施以确保参与者的安全。计划在美国和加拿大的多个试验点提供服务。可以为不住在试验点附近的感兴趣的参与者安排旅行。
BAG3扩张型心肌病（DCM）是一种严重的遗传性心脏病，具有高死亡率和显著的未满足医疗需求。该疾病影响加拿大、欧盟、美国和英国地区的70,000多名患者。BAG3，或Bcl2相关死亡基因3，编码对心脏细胞正常结构和功能至关重要的蛋白质。BAG3 DCM患者BAG3基因发生突变，功能性BAG3蛋白缺乏，导致早发性心力衰竭并迅速进展。尽管目前的标准治疗，近25%的患者需要进行心脏移植。
Affinia Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开创一类新的理性设计基因疗法，用于治疗罕见和常见疾病。Affinia Therapeutics的同类首创或同类最佳产品候选管线最初针对心血管疾病，利用其专有的下一代衣壳、有效载荷或制造方法，并在相关动物模型中显示出疗效、安全性和差异化。
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