乌普萨拉大学的研究人员发现了一种针对难治性血液癌症多发性骨髓瘤的有希望的治疗方法。在一项新的临床前研究中，他们展示了使用抑制表观遗传调控的药物进行双重治疗如何减少肿瘤生长并诱导癌细胞死亡。
多发性骨髓瘤是一种发生在骨髓中的癌症，尽管新型疗法的开发取得了进展，但该病仍然无法治愈。这种疾病在遗传和临床表现上具有高度异质性，其特征是产生抗体的免疫细胞迅速扩增。
在多发性骨髓瘤中，表观遗传改变（即不是由直接突变引起的基因组修饰）非常重要。这些癌细胞DNA的改变导致基因的激活或抑制，从而影响细胞的生长。
在本项研究中，研究人员关注了两种参与表观遗传调控的蛋白质，这两种蛋白质此前已被证实与多发性骨髓瘤的发病机制有关，并与患者的不良预后相关。当他们尝试抑制这些蛋白质时，成功减少了癌细胞的生长。
“我们关注的蛋白质分别被称为G9a和DNMTs。我们使用两种不同的药物物质对培养的癌细胞和患者原始样本进行处理，这些药物能够抑制这些蛋白质。我们发现这显著降低了细胞活性并诱导了细胞凋亡——即程序性细胞死亡。联合治疗还导致了关键癌蛋白水平的显著下降。”该研究的第一作者之一、免疫学、遗传学与病理学系的博士后研究员Patrick Nylund表示。
研究人员还研究了在小鼠模型中使用G9a和DNMTs抑制剂双重治疗对肿瘤的影响。他们发现这种治疗方法具有协同效应，即双重治疗后的肿瘤生长减少比单独治疗的预期叠加效应更大。双重抑制还激活了一簇肿瘤抑制基因和广泛的与细胞凋亡相关基因，进一步增强了抗肿瘤效果。
“我们的研究提供了重要的见解，揭示了G9a和DNMTs如何通过表观遗传机制在多发性骨髓瘤中协同介导基因沉默。这项研究首次提供了支持同时靶向DNMTs和G9a的治疗潜力的临床前证据。这对于这种难治性疾病的新治疗策略的发展来说是一个令人兴奋的进展。”领导该研究的Helena Jernberg Wiklund教授表示。
该研究由来自瑞典乌普萨拉大学和卡罗林斯卡学院、比利时布鲁塞尔自由大学以及西班牙巴塞罗那的Hospital Clinic和ICREA的协作团队完成。
来源：
乌普萨拉大学
期刊参考：
Nylund, P. W. 等（2025）。双重靶向G9a和DNMTs在多发性骨髓瘤中诱导抗肿瘤效应。《血液进展》。doi.org/10.1182/bloodadvances.2023010571。
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