弗吉尼亚理工大学Fralin生物医学研究所癌症研究中心的研究人员在华盛顿特区确定了一个潜在的实验药物靶点，这些药物可以阻断PRMT5——一种某些肿瘤更依赖其生存的天然酶。
在发表于《癌症研究》(Cancer Research)杂志上的一项研究中，弗吉尼亚理工大学Fralin生物医学研究所的助理教授Kathleen Mulvaney分享了她的研究成果，该研究可能有助于指导一些耐药性肺癌、脑癌和胰腺癌的新疗法开发。
Mulvaney表示：“通过基因筛选，我们发现了一种新的药物组合，这种组合似乎有效。”
新的疗法势在必行。肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。胰腺癌患者的五年生存率不到15%，而胶质母细胞瘤的生存率甚至更低。
Mulvaney指出：“单独使用一种药物，肿瘤很快就会产生耐药性。”治疗经常失败。研究结果表明，PRMT5抑制剂可能是治疗某些难治性癌症的强大新方法。“在所有情况下，联合疗法在杀死癌细胞方面都优于单一药物。”
许多这些实体瘤共享一个遗传特征：它们缺乏CDKN2A和MTAP这两个抑制肿瘤并帮助调节细胞生长的基因。没有这两个基因，癌症就变得依赖PRMT5，并可能对阻断该酶的药物产生敏感。
Mulvaney及其同事分析了通过cBioPortal提供的数千名癌症患者的基因数据。
利用CRISPR基因编辑技术，Fralin生物医学研究所助理教授Kathleen Mulvaney揭示了一种在临床前模型中显示出治疗癌症前景的联合疗法。图片由弗吉尼亚理工大学Samantha Pipken拍摄。
他们应用了CRISPR编辑工具，以查看各种样本中的生物通路，确定哪些基因使癌细胞对PRMT5抑制剂更加敏感，以及哪些药物组合可以改善反应和长期结果。
Mulvaney表示，据估计，所有癌症患者中的5%（在美国每年约有8万至10万人）可以从这些已识别的疗法中受益。她还在弗吉尼亚-马里兰州兽医学院的生物医学科学和病理生物学部门任职。
科学家们发现，使用PRMT5抑制剂与阻断告诉癌细胞何时生长、分裂或关闭的通讯系统（称为MAP激酶通路）的药物相结合，可以为临床试验确定潜在的治疗方法。
Mulvaney表示：“我们还发现了一些之前未知的与癌症中PRMT5信号相互作用的基因。”
除了肺癌、脑癌和胰腺癌之外，这种治疗方案对某些类型的黑色素瘤和间皮瘤也显示出前景。
在动物模型和从患者组织中提取的细胞培养物中，实验室成员在测试潜在疗法后都取得了成功。
Mulvaney表示：“在所有情况下，联合疗法在杀死癌细胞方面都优于单一药物。只有联合疗法才能导致完全缓解。”
更多信息：Nikola Knoll等人，CRISPR-Drug Combinatorial Screening Identifies Effective Combination Treatments for MTAP-deleted Cancer，《癌症研究》(2025)。DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-25-1464
期刊信息：《癌症研究》由弗吉尼亚理工大学提供
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