Botensilimab/Balstilimab（BOT/BAL）通过协同激活并维持免疫攻击，为多种癌症治疗提供了新的策略。
在与Targeted Oncology的一次采访中，达纳-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）的高级医师Benjamin Schlechter博士讨论了一种令人期待的联合疗法——Botensilimab（BOT）和Balstilimab（BAL）。
BOT和BAL是两种不同的免疫治疗药物。每种药物在协调强有力的抗癌免疫反应中都发挥了关键而互补的作用。
Botensilimab是一种创新的下一代细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抑制剂。传统的CTLA-4抑制剂，如伊匹单抗（Yervoy）和曲美木单抗（Imjudo），通过解除T细胞上的“关闭开关”起作用。CTLA-4是一种存在于这些T细胞表面的蛋白质，当其被激活时，有助于下调免疫活性并防止过度反应。通过阻断CTLA-4，Botensilimab有效地“解除了对免疫系统的刹车”，促进T细胞的激活和增殖。这导致肿瘤微环境中的炎症增加，目标是引导这一炎症过程以根除癌细胞。
与前代药物不同，Botensilimab是一种Fc增强型抗CTLA-4抗体，这意味着它被设计为更有力地激活其他关键免疫细胞上的激活Fc受体，可能带来更强大和多方面的抗肿瘤效果。这包括在肿瘤内耗尽免疫抑制性调节性T细胞（Tregs）的能力，进一步增强抗癌免疫攻击。
Balstilimab是这一组合疗法的第二部分，它是一种程序性死亡蛋白1（PD-1）抑制剂。PD-1是表达在T细胞上的另一个关键免疫检查点蛋白。癌细胞通常利用这一通路通过表达PD-L1配体（PD-L1），与PD-1结合并有效地告诉T细胞“放过它们”，起到伪装机制的作用。Balstilimab是一种全人源单克隆抗体，专门阻断PD-1与PD-L1之间的相互作用，从而“揭开癌细胞的面具”。这重新激活了T细胞，使它们能够识别并攻击肿瘤。已获FDA批准的知名PD-1抑制剂包括纳武单抗（Opdivo）和帕博利珠单抗（Keytruda）。
这两种药物联合使用的理论基础在于它们协同的作用机制。人体复杂的免疫系统中，每项功能都有一个“启动开关”和“关闭开关”。Botensilimab作为免疫激活的强大“启动开关”，点燃了对抗肿瘤的初始炎症过程。然而，为了持续这种强大的抗癌活性，需要防止免疫反应过早被关闭。这就是Balstilimab的作用所在。通过阻断PD-1通路，它充当了“维持器”，确保新激活的T细胞保持活跃并继续对抗癌症。
这种战略性的BOT/BAL组合旨在通过Botensilimab启动强烈的免疫反应，然后通过Balstilimab维持这种疗效。临床试验，如C-800-01期1期、开放标签、多中心试验（NCT03860272），已经探索了各种给药方案，表明根据所治疗的具体癌症类型，可能只需要少量的Botensilimab剂量（通常为1至4次）即可启动这一过程。随后，通过Balstilimab的维持治疗确保持久的抗肿瘤效果。这种BOT/BAL组合代表了比前几代CTLA-4抑制剂的重大进步，后者通常与不同的维持策略联合使用，往往涉及PD-1或PD-L1抑制剂与较少Fc增强的CTLA-4成分的组合。目标是提供更全面和持久的免疫攻击，特别是在传统免疫疗法难以治疗的肿瘤类型中。
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