神经母细胞瘤成像显示癌细胞（白色）、免疫细胞（黄色）、支持组织（蓝色）和血管（红色）。图片来源：昆士兰大学
研究人员创建了一种致命儿童癌症的详细图谱，显示其使用“盾牌”和“保镖”来保护自己，为新的治疗方法铺平了道路。该团队的论文题为“空间多组学表征神经母细胞瘤揭示高危肿瘤中铁死亡相关代谢特征”，发表在《Genome Medicine》上。
昆士兰大学的研究人员利用尖端技术绘制了神经母细胞瘤的生物学图谱——这是一种通常在5岁以下儿童中发展的癌症——发现肿瘤使用的一种隐藏的“盾牌”作为保护。肿瘤周围的某些免疫细胞也被发现充当癌症的“保镖”。
昆士兰大学弗雷泽研究所的副教授Fernando Guimaraes表示，他的团队使用详细的空间技术绘制了来自27名儿科患者的神经母细胞瘤肿瘤样本。
Guimaraes博士说：“神经母细胞瘤是幼儿中最危险的癌症之一，约占所有儿科癌症死亡病例的10%。尽管经过数十年的强化治疗，最具侵袭性病例的存活率仍然顽固地低。这项研究通过识别这些肿瘤中一种特定的脆弱性，为治疗开辟了新途径，这种脆弱性可以通过已在开发中的药物来靶向。”
空间映射技术使研究人员能够创建组织样本的高分辨率2D图谱，以查看细胞和分子的精确位置。
Guimaraes博士解释说，这项技术允许研究人员像“卫星地图”一样查看肿瘤，以确切了解哪些癌症和免疫细胞存在，以及它们彼此之间的位置关系。
“在这项技术之前，这有点像试图通过阅读居民名单来了解一个城市；你无法知道谁住在谁旁边，或者哪些社区是危险的，”他说。“这是一项相对较新的技术，我们的研究是世界上首批将其用于这种类型儿童癌症的研究之一。我们研究了哪些基因被激活，哪些蛋白质存在，以及这些变化在肿瘤组织中确切发生的位置。”
研究发现，高危神经母细胞瘤肿瘤携带一种针对称为铁死亡的自然癌细胞杀伤过程的隐藏防御机制——该过程由癌细胞内部有毒脂肪的积累引起——但一种名为GPX4的蛋白质保护了癌细胞免于死亡。
在实验室中，关闭GPX4杀死了神经母细胞瘤细胞，将其确定为一个有希望的药物靶点。
研究第一作者Cui Tu博士表示，已经有针对成年人的药物正在测试，这些药物通过移除研究团队识别的“盾牌”来发挥作用。
“我们的研究结果表明，这些药物可以重新用于治疗患有高危神经母细胞瘤的儿童，可能在未来几年内进入临床试验，”她说。“这是一种可以从实验室相对快速转移到儿童病床边的发现，因为药物途径已经存在。”
昆士兰大学伊恩·弗雷泽儿童免疫治疗研究中心的临床主任、昆士兰儿童医院肿瘤服务主任Wayne Nicholls副教授表示，这项研究为新的治疗带来了希望。
“神经母细胞瘤是我们在儿童中看到的最令人心碎的癌症之一，对于患有高危疾病的患者，结果仍然令人沮丧，”他说。“这项研究揭示了最具侵袭性肿瘤中真正的脆弱性，可以通过新疗法来靶向。对于我们的患者及其家人来说，这是一个真正的希望理由。”
出版详情：空间多组学表征神经母细胞瘤揭示高危肿瘤中铁死亡相关代谢特征，《Genome Medicine》（2026年）。DOI: 10.1186/s13073-026-01622-0
期刊信息：《Genome Medicine》
关键医学概念：神经母细胞瘤、磷脂氢过氧化物谷胱甘肽过氧化物酶、铁死亡
临床分类：肿瘤学、儿童健康、儿科学
由昆士兰大学提供
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