不断变化的多学科肿瘤学领域的观点Perspectives From the Ever-Changing Multidisciplinary Oncology Field | CancerNetwork

环球医讯 / 健康研究来源:www.cancernetwork.com美国 - 英语2026-08-27 03:45:11 - 阅读时长19分钟 - 9086字
三位分别来自外科、放射治疗和整合医学领域的专家揭示了各自专业领域中最显著的进展和深刻见解,涵盖了整合肿瘤学与常规肿瘤学的桥梁建设、放疗新适应症与简化方案、以及外科肿瘤学从手术优先转向生物学驱动的范式变革,共同描绘了多学科肿瘤学发展的新图景。
整合肿瘤学免疫系统生活质量不良反应预防康复肠道微生物维生素C放射治疗新辅助治疗心理健康正念训练
不断变化的多学科肿瘤学领域的观点

多学科诊疗是整体治疗范式中常被忽视但不可或缺的组成部分。放射肿瘤学家、外科医生和整合医学专家与肿瘤内科医生协同工作,以实现最佳患者预后。《肿瘤学》杂志有幸采访了三位这样的专家,他们分享了各自在多学科诊疗方面的见解。

专家们对各自领域进行了宏观审视,并反思了这些领域的变化。正值《肿瘤学》杂志创刊40周年之际,回顾这些不同领域,有助于审视构成CancerNetwork和《肿瘤学》杂志独特性的要素——即汇聚诊疗团队的所有成员。

整合肿瘤学:与常规肿瘤学“搭建桥梁”

根据整合肿瘤学会的定义,整合肿瘤学是“一种以患者为中心、循证为基础的癌症护理领域,它将身心实践、天然产品和/或来自不同传统的生活方式调整与常规癌症治疗相结合。整合肿瘤学旨在优化癌症护理全程的健康、生活质量和临床结局,并赋予人们预防癌症、在癌症治疗前、中、后成为积极参与者的能力。”¹

此外,根据宾夕法尼亚大学医学院等机构的观点,这些策略用于补充而非替代常规医学。² 目前正在进行研究,以最佳方式将这些疗法整合到治疗范式中,以优化愈合效果并减轻治疗引起的不良反应(AEs)。

鉴于临床医生中普遍存在将整合肿瘤学视作“替代疗法”的倾向,医学博士Nathan Goodyear指出,这种论调最终会损害患者利益。

此外,他反对思想上的从众压力,并主张通过公共辩论和讨论重新吸引患者。作为整合医学的坚定倡导者(该领域在癌症护理中历来被边缘化),Goodyear概述了需要将患者重新置于倡导的前沿,并扭转他们倾向于从社交平台而非医学专家那里获取未经核实信息的倾向。

Goodyear是威廉姆斯癌症研究所的整合医学医师,他认为整合医学或许值得与常规肿瘤学“搭建桥梁”,以恢复患者对医学的信任,并促进科学领域的批判性思维。在他看来,这可以通过协助他们已经在进行的操作来实现。

“我们做研究的方式表明,我们可以将瘤内途径与常规途径相结合——在手术前进行瘤内免疫治疗……通过新辅助、动脉内给药的方式,我们可以激活免疫系统,”他解释道。

具体而言,Goodyear关于整合肿瘤学的许多见解都基于新辅助策略,以增强免疫反应,从而更好地为患者接受常规手术做准备,并减轻后续的不良反应。其中一种方法——静脉注射维生素C——是一种标志性的整合疗法,他认为这是最被误解的。

“你可以给予具有直接促氧化作用的药理学剂量的静脉注射维生素C,它具有增强作用——与放疗协同,而放疗本身也具有促氧化作用,”他说道。“它的美妙之处在于,它同时对非癌细胞具有抗氧化作用。”

他进一步指出,在一项针对多种疾病状态患者使用静脉注射维生素C的1期和3期临床试验的综述中,发现维生素C可以增强免疫细胞以保护健康细胞,并增强放疗对肿瘤细胞的杀伤作用。

具体在胰腺癌中,Goodyear强调,维生素C与化疗同时使用与总生存期延长相关,并引用了爱荷华大学团队发表在《Redox Biology》上的数据。³

“有研究表明,这些整合疗法可以与肿瘤靶向治疗、保护健康细胞以及改善预后同时使用,”他说道。

他提到的另一种方法是脉冲电场(PEF)疗法。他解释说,在他的机构中,这是首选的消融技术,因为它使用纳秒脉冲高压能量来摧毁肿瘤组织。这项已在临床前研究中得到检验的技术,在新辅助化疗免疫治疗前使用,有望改善免疫治疗反应并降低复发或转移风险。

“当你看到常规手术、化疗和放疗会损害免疫系统时,如果我们先激活免疫系统,那么我们要做的就是让免疫系统投入战斗,然后再进行可能导致损伤的手术、化疗和放疗,”他说道。“现在,手术、化疗和放疗各有其用途……但如果我们先激活免疫系统——身体的防御系统——我们就能获得更好的结果,降低转移、复发率,并改善预后。”

他最后强调,单独使用PEF或常规疗法无法带来联合使用时的益处,而联合使用将最大限度地提高积极结果。

接下来,他重点介绍了一种涉及肠道微生物组的治疗方式——这是癌症护理中一个新兴但被严重误解的方面。他引用了“My Baby Biome”研究(NCT05472688)的发现,指出通过剖腹产出生的婴儿肠道微生物组中双歧杆菌的消失可能与免疫启动效能降低有关。⁴

“92%在3至7个月时被招募的2岁儿童,其双歧杆菌(婴儿双歧杆菌)显著减少或消失,这是一种特定的细菌种类。为什么这很重要?没有它,你就无法启动免疫系统,”他说。“它们是通过阴道分娩和母乳喂养植入的,但在4到6周内,90%的儿童肠道微生物组由这种细菌主导,它主导着免疫启动。当你移除它时,研究表明会增加代谢功能障碍、肥胖、全身性炎症、自身免疫性疾病和癌症。”

为了解决这个问题,他建议进行粪便移植,即将健康捐赠者的肠道微生物组样本植入无反应者体内,以激活其免疫系统。他将其描述为一个“开关”,并解释说,接受粪便移植可以增强免疫治疗和放疗的反应,并随后减轻不良反应。

“当你引入这些疗法,随着证据的积累和加速,如肠道微生物组、维生素C、瘤内PEF……我们正在做的是让常规肿瘤学变得更好、更安全,但我们的方式是通过激活免疫系统,”他总结道。

此外,他解释说,瘤内免疫治疗的递送可能解决常规肿瘤学中的一个持续问题:药物有效但递送系统不足。在免疫排斥或免疫荒漠的肿瘤微环境中,由于缺乏免疫细胞或免疫细胞仅存在于外周,瘤内给药可以绕过免疫冷肿瘤环境,并在之前无效的地方发挥疗效。

“这些是瘤内免疫治疗药物,现在开始显示早期人体数据。问题在于,特别是CD40抑制剂全身给药时……不是药物本身,而是给药方式。全身给药有毒性,但当你瘤内给药时,你完全绕过了这个问题,”他解释道。

最后,Goodyear强调,联合治疗方案——将新型整合医学药物与常规疗法整合到治疗范式中——可以产生更好的患者反应。

“这里的要点是,通过新辅助、动脉内途径将这些疗法结合起来,我们可以激活免疫系统……以获得更好的反应。这是癌症标志的整合……通过观察我们将使用哪些组合疗法以及我们看到了什么,你可以看到我们身处何处以及我们将走向何方,”他总结道。

2025年放射肿瘤学:新适应症、简化治疗和不断发展的技术

随着电离粒子束的出现,用于医疗的X射线和镭在20世纪之交问世。⁵ 最初由于对该方式的特性和作用机制缺乏了解,导致预后不佳,随后引入了新的同位素、射线和放射技术,并在20世纪20年代提出了分次给药的概念。此后,从20世纪30年代到50年代出现了近距离治疗和电子束治疗,20世纪70年代出现了通过计算机辅助加速器的质子束治疗,而计算技术的进步则使三维适形放射治疗设备和自适应放疗在世纪之交得以发展。

关于当今该领域的状况,《肿瘤学》杂志邀请了医学博士Sunil W. Dutta——埃默里大学医学院放射肿瘤学系委员会认证的放射肿瘤学家、助理教授,同时也是《肿瘤学》杂志放射肿瘤学增刊《The RadOnc Review》的编辑顾问委员会成员——来回顾2025年该领域的关键进展,以及未来可能有助于改善患者护理的举措。

在2025年的首个亮点中,他重点介绍了在美国放射肿瘤学会(ASTRO)2025年会上公布的一项随机试验的最新结果:“在ASTRO 2025上展示的一项假对照研究验证了低剂量放射治疗作为骨关节炎的有效非药物选择,证明了膝关节炎患者的显著症状缓解。⁶ 尽管该疗法在欧洲(尤其是德国)广泛使用,但在美国的临床推广仍有限,这凸显了增加应用的机会。”

根据研究结果,接受单疗程3 Gy低剂量放疗的轻中度膝关节炎患者预后显著改善,确立了其作为保守治疗选择的潜力。

此外,Dutta还提到了在欧洲放射治疗与肿瘤学会(ESTRO)会议上公布的FAST-Forward试验的10年结果。⁷

“来自ESTRO 2025的FAST-Forward试验(NCT06664892)的10年结果证实,超低分割乳腺放疗(26 Gy,分5次每日进行)是一种持久、便捷的标准治疗,展示了出色的局部控制、可比的毒性和与中度低分割相似的生存结局,”他解释道。

他重点介绍的另一项试验是3期EUROPA试验(NCT04134598),其结果发表在《柳叶刀肿瘤学》上,该试验表明,对于低风险早期乳腺癌的老年患者,放疗可能比内分泌治疗更好地保持健康相关生活质量。⁸

“EUROPA试验的中期分析显示,对于70岁以上、低风险Luminal A型乳腺癌女性,放疗比单独内分泌治疗具有更优的生活质量结局,长期肿瘤控制数据尚待公布,”他说道。“结合腋窝降阶梯数据,这些发现强化了2026年及以后针对早期乳腺癌的个体化、多学科方法。”⁹,¹⁰

Dutta还进一步强调了质子治疗的研究,其中一些发现被他称为“复杂且相互矛盾”。一方面,他指出由德克萨斯大学MD安德森癌症中心和NRG Oncology牵头的研究,评估了该疗法在口咽癌和胶质母细胞瘤中的应用,显示这些群体的生存率和毒性均有所改善。¹¹,¹² 然而,他表示,这些数据可能并不都能证明该治疗方式的益处。

“来自欧洲研究的数据,如英国基于口咽癌的3期TORPEdO试验(NCT01893307)和荷兰/比利时基于胶质瘤的SOPRANO研究(NCT06180434),显示与传统的基于光子的调强放疗相比,结果最小甚至不利,”他解释道。¹³,¹⁴ “最后,RadComp试验(NCT02603341)发现,在乳腺癌治疗中,质子治疗与光子治疗的患者报告结局相当。需要全面、长期的数据,以及强有力的放疗质量保证,才能更好地定义质子治疗的作用。”¹⁵

在展望未来时,Dutta强调了正在进行的研究,他认为这些研究将改善患者预后和放疗体验。具体来说,他重点介绍了由NRG Oncology启动的多项可能影响放疗治疗范式的试验。

“NRG Oncology已启动新的临床试验,解决传统终点之外的未满足需求,”他说。“例如,2期NRG-CC013试验(NCT06532279)研究BMX-001作为放射保护剂,预防头颈癌放化疗期间的严重口腔黏膜炎,而2期NRG-CC015 HEAL-ABC研究(NCT06748222)则评估数字正念训练,以支持年轻乳腺癌幸存者的心理健康。”¹⁶,¹⁷

在NRG-CC013研究中,患者将被随机分配接受BMX-001或安慰剂,联合顺铂和图像引导调强放疗。主要终点是口腔黏膜炎的发生率,次要终点包括口腔黏膜炎持续时间、口腔黏膜炎发生时间和其他毒性的发生率。

NRG-CC015试验中的患者将接受由手术、放疗和/或化疗组成的主要癌症治疗,并接受两种基于正念的干预措施:一种是在Zoom上由讲师引导的现场直播,另一种是基于应用程序的自定进度版本。该试验的主要终点将是两种干预措施中自我报告的抑郁症状,次要终点包括自我报告的疲劳症状。

最后,Dutta表示,人工智能可能在推动放疗实践方面发挥作用。

“人工智能工具,如自动分割,越来越多地用于简化轮廓勾画流程,提高放疗实践的工作效率,”他总结道。¹⁸

外科肿瘤学的新架构:生物学、技术与手术优先时代的终结

在过去近一个世纪里,外科肿瘤学家的剧本惊人地一致:找到肿瘤,切除它,然后将患者转诊给肿瘤内科医生和放射肿瘤学家,治疗残留的病灶。据迈蒙尼德斯医疗中心外科主任、乳腺癌外科领域的泰斗Patrick Borgen医学博士称,这一传统的默认模式正在迅速成为过去式。

他首先详细阐述了一个根本性的范式转变:肿瘤生物学而非外科医生的手术刀占据了主导地位。从“分子拦截”的出现到人工智能的兴起,外科肿瘤学的现状由一个单一目标定义:根据患者独特的生物学特征进行治疗,而不是遵循标准化的日历。

近年来最重大的变化是从辅助(术后)治疗向新辅助(术前)治疗的转变。

“在我职业生涯的大部分时间里,手术总是第一位的,”Borgen解释道。“我们切除肿块,切除淋巴结,然后进行全身治疗。我们正处于一个新时代,大多数患者将接受新辅助治疗——无论是化疗、内分泌治疗还是消融治疗。”

对Borgen来说,这种转变不仅仅是时间上的改变;这是护理理念的根本改变。当临床医生首先对全身进行治疗时,他们就获得了肿瘤对特定药物反应的实时窗口。然而,这种转变并非没有障碍,尤其是在患者认知方面。许多患者自然希望立即切除肿块。Borgen指出,临床医生必须谨慎引导这些对话,解释治疗全身性疾病往往比局部疾病更重要。

此外,Borgen重申,治疗顺序不再是外科医生可以自由决定的艺术,而是一项严格的临床要求。

“在许多方案中,如果你先做手术,你就无法使用抗体药物偶联物(ADC)或检查点抑制剂,”Borgen说道。“我们外科医生可能会搞错。这些治疗的顺序几乎非黑即白,有正确和错误之分。”

新辅助治疗的成功引发了一种颇具争议的“观望”方案。如果影像学提示完全缓解,他质疑是否还需要手术。虽然MD Anderson等机构的研究人员正在研究跳过手术而采用放疗或观察的可能性,但Borgen警告说,这种方法尚未准备好大规模应用。主要障碍仍然是缺乏完美的影像学。尽管增强MRI是目前的黄金标准,但它尚不能100%保证病理学完全缓解。

现代肿瘤学中最具科幻色彩的元素或许是使用循环肿瘤DNA(ctDNA)来监测微小残留病灶(MRD)。这涉及测量血液中的肿瘤DNA片段——Borgen将其描述为“技术上的壮举”。

MRD监测实现了Borgen所称的“分子拦截”。历史上,临床医生在调整治疗前会等待身体症状或影像学进展。现在,血液可以提前数月告知是否会发生复发,而扫描中尚未出现任何阴影。这项技术有望全面降低手术干预的规模。如果患者显示出ctDNA完全清除,肿瘤内科医生可能很快就能放心地缩短化疗疗程、避免延长激素治疗,甚至放弃标准治疗的淋巴结清扫术。

有趣的是,据Borgen称,这项技术也可能反向发挥作用。对于转移性疾病患者,其全身性癌症已被免疫治疗“清除”,但仍存在残留的局部肿瘤,手术可能成为局部区域控制的有价值工具——这在过去几乎从未被考虑过。

尽管取得了这些技术飞跃,Borgen对获取方面的差异表现出敏锐的认知。在纽约布鲁克林执业,他强调了一个严峻的现实:尽管距离世界一流的学术中心和华尔街金融中心仅数英里之遥,但布鲁克林大部分地区仍然是“外科沙漠”。

“布鲁克林有300万人口。如果它是一个州,我们的乳腺癌病例将超过美国15个州,”他承认。

然而,该行政区的14家医院中,许多缺乏先进的二代测序、MRD检测或免疫肿瘤学资源。根据Borgen的说法,解决方案在于“中心辐射”模式,即社区医院将复杂病例转诊至专科中心。在未来5年内,他预计城市中心管理这些人群的方式将发生重大转变,确保技术发展时,医保不足的患者不会落后。

此外,荧光引导手术等技术已经出现,外科医生正在寻找在手术室中更精确的方法。通过使用使肿瘤“发光”的染料,外科医生可以更好地区分恶性细胞和健康组织。Borgen表示,虽然这种方法在胶质瘤等脑肿瘤的切除中很常见,但在乳腺手术中的应用仍在发展中。

Borgen指出,障碍主要是经济上的:昂贵的设备、复杂的支付方组合以及有限的资源,限制了其在乳腺癌等疾病状态下广泛推广的合理性。他还注意到一个悖论:随着全身性治疗在缩小肿瘤方面越来越有效,手术中对激进切缘评估的需求可能会减少。

外科肿瘤学中的另一项技术进步是人工智能的发展,Borgen设想了一个人工智能可以取代病理学和放射学中许多人类工作的未来。据他称,人工智能平台已经可以以惊人的准确度读取3D断层合成乳腺X线摄影,并且其学习速度远超人类能力。

“将治疗与你面前特定类型的乳腺癌相匹配将变得几乎不可能地复杂,”Borgen表示。“已经识别出超过70种不同的乳腺癌亚型,外科医生将需要人工智能决策分析工具来导航数千项正在进行的试验和基因组变量。”

Borgen最后强调了一个关键点点:一刀切的手术时代已经结束。无论是用ADC取代化疗,还是利用ctDNA拦截复发,外科肿瘤学的未来都植根于对肿瘤生物学的深刻理解。

随着该领域朝着更个性化、更少侵入性、更技术整合的方向发展,外科医生的角色正在从主要的“疾病清除者”转变为多学科团队中的专业领导者。对患者而言,这意味着更少的不必要手术、更低的长期不良反应风险,以及与其自身DNA一样独特的治疗方案。

“故事正在演变,能成为其中的一部分是一个激动人心的时刻,”Borgen总结道。

参考文献

  1. 《整合肿瘤学会的历史:整合肿瘤学的二十年卓越历程》。Carlson LE, Balneaves LG, Bao T, MacLeod J 编。整合肿瘤学会;2023年。访问日期:2026年2月12日。
  2. 整合肿瘤学。宾夕法尼亚大学医学院。访问日期:2026年2月12日。
  3. Bodeker KL, Smith BJ, Berg DJ, 等人。一项关于药理学剂量抗坏血酸、吉西他滨和白蛋白紫杉醇治疗转移性胰腺癌的随机试验。《Redox Biol》。2024;77:103375。doi:10.1016/j.redox.2024.103375
  4. Jarman JB, Torres PJ, Stromberg S, 等人。美国婴儿双歧杆菌缺乏导致普遍的肠道菌群失调。《Comm Biol》。2025;8(1):867。doi:10.1038/s42003-025-08274-7
  5. Gianfaldoni S, Gianfaldoni R, Wollina U, Lotti J, Tchernev G, Lotti T。放射治疗综述:从历史到在皮肤科的应用。《Open Access Maced J Med Sci》。2017;5(4):521-525。doi:10.3889/oamjms.2017.122
  6. Kim BH, Ro DH, Wang JH, 等人。单疗程低剂量放射治疗膝骨关节炎的临床有效性:一项随机、假对照试验的短期结果。发表于:美国放射肿瘤学会第67届年会;2025年9月27日至10月1日;旧金山,加利福尼亚州。摘要 LBA 06。
  7. Brunt AM, Cafferty F, Wheatley DA, 等人。1周对比3周低分割乳腺放疗:FAST-Forward随机试验的10年疗效和晚期正常组织效应。《Radiother Oncol》。2025;206(增刊1):S4429-S4430。doi:10.1016/S0167-8140(25)04201-X
  8. Meattini I, De Santis MC, Visani L, 等人;EUROPA试验研究者。70岁及以上Luminal A样早期乳腺癌女性保乳术后单一内分泌治疗对比放疗(EUROPA):一项3期非劣效性随机试验的预设中期分析。《Lancet Oncol》。2025;26(1):37-50。doi:10.1016/S1470-2045(24)00661-2
  9. Gentilini OD, Botteri E, Sangalli C, 等人;SOUND试验组。小乳腺癌且腋窝淋巴结超声阴性患者的前哨淋巴结活检对比不进行腋窝手术:SOUND随机临床试验。《JAMA Oncol》。2023;9(11):1557-1564。doi:10.1001/jamaoncol.2023.3759
  10. Reimer T, Stachs A, Veselinovic K, 等人。乳腺癌腋窝手术——INSEMA试验的主要结果。《N Engl J Med》。2025;392(11):1051-1064。doi:10.1056/NEJMoa2412063
  11. Frank SJ, Busse PM, Lee JJ, 等人;德克萨斯大学MD安德森癌症中心临床试验联盟。美国口咽癌患者质子对比光子放疗:一项多中心、随机、开放标签、非劣效性3期试验。《Lancet》。2026;407(10524):174-184。doi:10.1016/S0140-6736(25)01962-2
  12. Mehta MP, Pugh SL, Mahajan A, 等人。质子或IMRT剂量递增治疗胶质母细胞瘤的信号探寻P2R试验:NRG-BN001。发表于:美国放射肿瘤学会第67届年会;2025年9月27日至10月1日;旧金山,加利福尼亚州。摘要 LBA 15。
  13. Thomson D, Price J, Tyler M, 等人。使用质子束治疗口咽癌以降低毒性的III期试验(TORPEdO;CRUK/18/010)的主要结果。《Int J Radiat Oncol Biol Phys》。2025;123(4):1195-1196。doi:10.1016/j.ijrobp.2025.08.026
  14. Nagtegaal S, van der Weide H, Bruynzeel A, 等人。多中心SOPRANO研究:接受质子或光子放疗的IDH突变WHO 2级和3级胶质瘤患者的结局。《Neuro Oncol》。2025;27(增刊5):v102。doi:10.1093/neuonc/noaf201.0414
  15. MacDonald SM, Pugh S, Paulus R, 等人。接受全淋巴结放射的非转移性乳腺癌患者质子对比光子治疗的III期随机试验:放射治疗比较有效性(Radcomp)联盟试验——健康相关生活质量结局。《Int J Radiat Oncol Biol Phys》。2025;123(4):1195。doi:10.1016/j.ijrobp.2025.08.025
  16. 测试在头颈癌患者常规放化疗基础上添加药物BMX-001(一种放射保护剂)或安慰剂的效果。ClinicalTrials.gov。更新于2026年2月2日。访问日期:2026年2月11日。
  17. 乳腺癌后生活的电子正念方法(HEAL-ABC)。ClinicalTrials.gov。更新于2026年2月3日。访问日期:2026年2月11日。
  18. Rong Y, Chen Q, Fu Y, 等人。NRG Oncology对人工智能深度学习放射治疗自动分割的评估:当前发展、临床考虑和未来方向。《Int J Radiat Oncol Biol Phys》。2024;119(1):261-280。doi:10.1016/j.ijrobp.2023.10.033

【全文结束】