初步PET成像研究结果表明,80%携带轻度认知障碍且脑内存在β-淀粉样蛋白斑块的老年人将发展为阿尔茨海默病。
澳大利亚墨尔本奥斯汀医院PET研究中心的痴呆症研究员维克多·维尔马涅博士通过对85名轻度认知障碍(MCI)受试者、阿尔茨海默病患者和正常志愿者进行为期两年的研究得出这一结论。其研究成果于2008年6月在美国核医学学会会议上公布。
维尔马涅与墨尔本大学的研究团队采用碳-11匹兹堡化合物B(PIB)PET成像技术发现,皮层间β-淀粉样蛋白(阿尔茨海默病的关键指征)的分布在21个月后仅发生轻微变化,但这些变化足以准确预测15名PIB阳性MCI受试者中的12名(80%)将在两年内进展为阿尔茨海默病。维尔马涅表示,C-11 PIB PET预测转化为阿尔茨海默病的准确率为86%,对MCI患者排除疾病发展的阴性预测值达92%。相比之下,载脂蛋白E基因状态这一潜在指标的准确率为78%,阴性预测值为90%。
这些结果是美国核医学学会会议上公布的多项阿尔茨海默病诊断与表征重要影像学发现之一。苏黎世大学的凯·肯德佐拉博士开展的另一项MCI向阿尔茨海默病转化研究显示,脑内烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)丰度降低同样可甄别将发展为阿尔茨海默病的MCI个体。
肯德佐拉表示,研究使用了对nAChRs具有亲和力的放射性配体氟-18-2-FA-85340进行PET成像,并在10个月后使用相同探针进行随访扫描。感兴趣区域分析发现,将转化为阿尔茨海默病的MCI患者丘脑及额叶、顶叶、颞叶和扣带回皮层的受体数量显著减少,而病情稳定的MCI患者未观察到受体损失。
墨尔本PET研究中心的另一项C-11 PIB研究确立了脑内β-淀粉样蛋白沉积与自然衰老过程的相关性。维尔马涅与研究中心主任克里斯托弗·罗博士合作发现,60至69岁认知正常志愿者中有23%存在淀粉样蛋白沉积,70至79岁人群比例升至37%,80岁以上受试者中该比例达52%。
在开发临床适用型PIB替代品方面也取得进展。由于早期PIB试验中使用的环 accelerator 生成同位素C-11半衰期仅20分钟,被认为难以用于非学术临床场景,研究者正寻找性能相当但采用半衰期110分钟的F-18标记的化合物。
美国核医学学会会议上讨论了五种潜在候选物。德国莱比锡大学的亨利·巴特尔博士团队使用F-18 BAY 94-9172对10名疑似阿尔茨海默病患者(平均年龄69岁)和10名健康对照者进行成像。基于视觉分析,所有健康对照者的氟标记剂PET成像均显示淀粉样蛋白阴性,而10名疑似患者中有9名为阳性。
Avid制药公司首席执行官丹尼尔·M·斯科夫罗恩斯基博士介绍,该公司筛选了200多种氟化化合物,最终确定五种F-18标记剂可能达到C-11 PIB同等效果,其中包括F-18 BAY 94-9172。该化合物已移交柏林合作伙伴拜耳先灵制药进行进一步评估。
其余四种候选化合物在94名阿尔茨海默病患者和认知正常成人中进行测试。斯科夫罗恩斯基表示,所有化合物均耐受性良好、易于代谢且具备可接受的剂量测定特性。其中AV-45被选定进行后续开发,在约翰霍普金斯大学医院等地开展的I期临床试验涉及31名受试者,2008年6月宣布的II期临床试验覆盖35个试验中心。
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