一项前瞻性研究发现,冠状动脉旁路移植术(CABG)后围手术期心肌梗死(PMI)的诊断远非确定,不同的心肌肌钙蛋白(cTn)检测方法和阈值会产生显著不同的结果。
在孤立且顺利的CABG术后,cTnT的中位术后峰值为349 ng/L,而cTnI为1,517 ng/L(分别对应99%百分位上限参考值[URL]的25倍和58倍)。根据瑞士巴塞尔大学医院的Luca Koechlin博士及其团队的研究,这些生物标志物的峰值最常出现在术后第一天。
肌钙蛋白在心脏手术期间的释放是否达到围手术期心肌梗死水平,取决于所使用的阈值。然而,与cTnT相比,cTnI的数值更常将患者归类为围手术期心肌梗死,即使阈值不断提高:
- 第四版心肌梗死通用定义(>10×99%百分位URL,或基线升高时增加20%):72.4%的患者基于cTnI超过阈值,而基于cTnT的为60.0%(P<0.001)
- 学术研究联盟-2标准(>35×99%百分位URL):69.2%对比30.0%(P<0.001)
- VISION试验标准(218×99%百分位URL):8.8%对比2.4%(P<0.001)
- 欧洲心胸外科协会建议的500×URL:2.8%对比0%(P=0.016)
Koechlin及其同事在《美国心脏协会杂志》上写道:"总之,cTnT和cTnI在顺利CABG术后的浓度存在差异。这对临床和学术研究具有重大影响,因为检测方法的选择可使PMI发生率差异高达300%。这种变异性导致患者和医生都面临相当大的不确定性和误导。"
他们指出,目前的指南和共识声明基于这样的假设"等同"对待cTnT和I,即它们反映相同的病理生理过程,并在其诊断和预后表现方面同样有效。
因此,更大的问题是心脏手术中这些生物标志物释放的真正含义。围手术期心肌梗死长期以来一直是比较CABG与经皮冠状动脉介入治疗(PCI)治疗冠状动脉疾病试验中的主要争议点,外科医生认为这一不完善的指标使CABG在现实中比应有的表现更差。
德国耶拿大学的Tulio Caldonazo博士、MSc及其两位同事在同一期杂志的社论中指出:"如果目前可能得出的结论——体外循环心脏手术确实导致显著心肌损伤——是正确的,那么将难以解释为何CABG与慢性冠状动脉疾病的药物治疗和介入治疗相比,反复观察到生存优势。"
他们解释道,cTn实际上可以在完全没有细胞死亡的情况下释放。
"耐力运动员、接受短暂变力刺激的动物模型以及经历短暂血流变化的体外系统都表现出显著的生物标志物升高,而没有真正的心肌坏死,"Caldonazo的研究小组写道。"在心脏手术中,其他操作因素如插管期间的心房操作或同时进行的瓣膜干预进一步导致生物标志物释放,这些并不反映心室缺血。"
"这些非细胞死亡机制可以解释最近临床试验中观察到的术后酶水平与长期结果之间相关性差的原因,"社论作者写道。
Koechlin及其同事还指出了先前的研究,表明大多数CABG患者超过当前指南推荐的cTn阈值——在他们看来是"随意选择"的——只有非常高的肌钙蛋白释放阈值才具有预后意义。
"这些发现挑战了所提出的截止值,因为大量术后过程顺利的患者——以左心室射血分数无明显下降和确认通畅的旁路血管为特征——符合这些标准,可能导致过度诊断和治疗临床医生的不确定性,"他们报告道。
他们的研究在去年秋季欧洲心胸外科协会年会上进行了展示。这是正在进行的一项单中心研究的一部分,旨在评估生物标志物对孤立CABG术后常规CT检测到的早期旁路血管闭塞的诊断准确性。
研究纳入了接受孤立CABG并在术后CT上显示旁路血管通畅的成年患者,左心室射血分数无≥10%的下降,住院期间无计划外PCI。
cTnT和cTnI在相同患者使用相同血液样本进行评估,检测在核心实验室使用hs-cTnT-Elecsys第五代和hs-cTnI-Alinity进行。所有测量均在新鲜血液采集后立即进行。
研究队列包括258名CABG患者(中位年龄69岁,16%为女性),基线中位射血分数为55%。72%的CABG为择期手术,75%为体外循环下进行。中位心肺旁路时间为99分钟。术后,患者在重症监护室停留约1天,在医院停留7天。
Koechlin的研究小组报告称,当将超声心动图和心电图标准纳入围手术期MI的定义时,cTnT和I之间的差距有所缩小,但仍然明显。
研究作者承认,该研究可能对某些比较的统计效力不足,并可能遗漏了一些影响cTnT和cTnI释放动态的因素等其他局限性。
Caldonazo及其同事表示,他们也在研究心脏手术中生物标志物释放的意义。他们在德国进行的正在进行的前瞻性观察性研究(RORSCHACH)将观察肌钙蛋白和肌酸激酶心肌带是否可以与心脏MRI显示的心肌细胞死亡量相关联。
他们表示,RORSCHACH的初步结果预计将于2026年底公布。
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