我们已知阿尔茨海默病患者中近三分之二是女性，但原因尚不完全明确。
一项针对小鼠的新研究指出了一个可能的线索。
研究表明，雌激素水平以及常被忽视的脑细胞间结构可能与该疾病的标志性症状——记忆问题有关联。
美国西北大学的一个研究团队通过基因工程技术，使雄性和雌性小鼠无法产生雌激素——无论是在大脑中特异性产生，还是全身范围内产生。
对于大脑和身体中缺乏雌激素的雌性小鼠，老年期与空间记忆问题和社交互动减少相关联。完全没有雌激素的年轻和老年雌性小鼠也表现出抑郁症的迹象。
然而，研究中的雄性小鼠并未受到影响。
进一步分析显示，与雌激素缺乏相关的小鼠基因活动模式，与已发展出阿尔茨海默病的人类大脑中相同基因的活动模式相匹配。
这表明，女性大脑中的雌激素水平在绝经后显著降低，这与记忆问题风险增加以及潜在的阿尔茨海默病风险密切相关。
需要注意的是，这项研究仅涉及小鼠，还需进一步测试。
"我们提供了一些最具说服力的证据，证明雌激素对女性大脑的记忆功能和其他情绪功能至关重要，"妇产科医生兼妇科医生塞尔达尔·布尔恩(Serdar Bulun)表示。
"这应该促使临床医生更加意识到雌激素对女性大脑的不可或缺作用，因为一旦记忆消失，就再也无法挽回。"
在缺乏雌激素的雌性大脑中变得更加活跃的基因与细胞外基质(ECM)相关联。
细胞外基质网络填充在脑细胞之间的空间，有助于记忆、大脑维护和大脑生长。
尽管细胞外基质对大脑健康和支持至关重要，但它并未像其他类型的脑细胞（包括神经元和帮助神经元安全放电的神经胶质细胞）那样受到足够的研究关注。
细胞外基质可能是阿尔茨海默病药物的另一个潜在靶点——旨在恢复雌激素流失所扰乱的正常基因活动的治疗方法似乎值得研究，研究人员表示。
然而，目前仍处于早期阶段。
小鼠研究结果并不一定意味着雌激素缺乏会触发人类的空间记忆问题，或者细胞外基质中基因活动的变化是有害的——但它确实表明这可能是事实。
"我们的发现有望激励未来的研究，以更好地了解这种基质在绝经后女性中是如何改变的，以及它如何可能诱发阿尔茨海默病易感性，"分子生物学家赵宏(Hong Zhao)表示。
显然，并非所有女性都会患上阿尔茨海默病，也并非所有男性都能避免——这是一种涉及多种因素的疾病，从遗传到生活方式，但现在有越来越多的证据表明雌激素是女性患病的一个重要因素。
许多先前的研究和试验已经检查了阿尔茨海默病大脑中积累的有毒缠结和蛋白质团块。它们是该疾病的关键特征，但迄今为止，尝试用治疗方法针对它们已产生混合结果。
然而，雌激素关联之前已经被提出，但先前关于使用激素替代疗法(HRT)降低痴呆风险的研究尚未能对其有效性得出任何明确结论。
这些新发现，包括基因表达成分和对仅大脑雌激素减少的特定分析，将为未来提供更大的清晰度。
这最终可能让我们更接近理解我们在阿尔茨海默病中看到的性别不平衡。
"需要更多研究来了解雌激素如何影响女性大脑，以及为什么雌激素流失会增加女性患阿尔茨海默病的风险，"赵表示。
"了解这些机制可以帮助研究人员开发更安全、更有效的激素替代疗法策略，以预防或减缓阿尔茨海默病在女性中的发展进程。"
这项研究已发表在《衰老细胞》(Aging Cell)期刊上。
【全文结束】