本研究首次在药物难治性癫痫（DRE）患者切除的人脑皮层组织中，通过细胞外记录和全细胞膜片钳技术揭示了大麻二酚（CBD）对突触传递和神经元内在兴奋性的影响。实验发现CBD可瞬时抑制谷氨酸能传递，并降低第V层锥体神经元的整体兴奋性。
作用机制
在细胞外记录实验中，CBD灌注导致第I/II层诱发的兴奋性突触后电位（fEPSP）振幅下降约16%，且配对脉冲比值未改变，提示其作用位点在突触后。当使用4-氨基吡啶（4-AP）诱导的自发突触活动模型时，CBD显著减少了突触事件的数量和频率，分别从5.3±1.2个降至1.0±0.5个，频率从11.8±2.7Hz降至2.2±1.6Hz。
全细胞记录显示，CBD通过以下机制降低神经元兴奋性：
- 输入电阻降低（从199.9±12.6MΩ降至175.1±11.3MΩ）
- 膜时间常数延长（从30.9±3.4ms增至33.7±3.4ms）
- "sag"电导振幅减少（从6.2±0.7mV降至4.3±0.7mV）
- 动作电位阈值提高（从98.2±10.2pA增至115.7±12.2pA）
在电压钳模式下，CBD对瞬时外向电流动力学无影响，但显著抑制了TTX敏感的内向钠电流（从-64.9±16.5pA/pF降至-32.6±8.4pA/pF），同时延长钠通道失活恢复时间（从3.7±0.4ms增至5.4±0.7ms）。
神经元动力学改变
CBD显著改变了动作电位动力学特征：
- 峰值振幅降低（135.5±3.4mV→130.9±2.8mV）
- 放电潜伏期延长（17.1±1.9ms→28.7±4.1ms）
- 最大复极化斜率减慢（-86.0±8.2mV/ms→-76.2±8.7mV/ms）
在持续去极化刺激下，CBD使规则放电模式转变为不规则放电，伴有沉默期和簇状放电，导致放电频率从15.5±1.2Hz降至11.8±0.9Hz。
临床意义
本研究首次在人类癫痫组织中证实：
- CBD通过抑制电压敏感钠通道降低神经元兴奋性
- 该作用不依赖于CB1受体，可能通过调节BK通道或GPR55受体实现
- 为CBD治疗DRE提供了直接的电生理学证据
研究团队强调，尽管样本量有限，但该发现为开发新型抗癫痫药物提供了重要靶点。研究同时揭示了CBD对不同神经元类型（锥体神经元与PV+中间神经元）的双向调节作用，提示其抗癫痫机制可能涉及复杂的神经网络调控。
本文发表于《Frontiers in Pharmacology》，DOI:10.3389/fphar.2025.1627465
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