据“Sciencealert”网站报道，关于大脑中糖分的一项惊人发现可能有助于对抗阿尔茨海默病。
研究发现，大脑中的葡萄糖储存可能在神经元病理退化过程中扮演了比科学家此前认为的更重要的角色，这为治疗阿尔茨海默病等疾病开辟了新的途径。
阿尔茨海默病是一种tau蛋白病——一种以有害的tau蛋白在神经元中积聚为特征的疾病。然而，目前尚不清楚这些积聚是疾病的成因还是结果。一项新研究揭示了tau蛋白与糖原（葡萄糖的储存形式）之间的重要相互作用，为这一问题提供了更多细节。
这项研究由美国巴克老龄化研究所（Buck Institute for Aging Research）的一个团队进行，揭示了糖原在大脑中的功能。过去，人们一直认为糖原只是肝脏和肌肉的能量储备来源。
“这项新研究挑战了这一观点，并带来了令人惊讶的意义，”巴克研究所的分子生物学家潘卡杰·卡帕希（Pankaj Kapahi）表示。“糖原的积累并不仅仅是静止不动地存在于大脑中；它还参与了病理过程。”
基于糖原与神经退行性疾病之间已知的联系，研究人员在果蝇模型中的tau蛋白病以及来自阿尔茨海默病患者的大脑细胞中发现了糖原水平过高的证据。
进一步分析揭示了一个关键机制：Tau蛋白破坏了大脑中糖原的正常分解和利用，导致tau蛋白和糖原的危险积累，同时破坏了神经元保护屏障的功能。
这一相互作用的关键在于糖原磷酸化酶（GlyP）的活性，这是将糖原转化为身体可用燃料的主要酶。当研究人员增加果蝇体内GlyP的产量时，糖原储存被重新利用，从而帮助减轻细胞损伤。
“通过提高GlyP活性，脑细胞能够更好地解毒有害的活性氧物质，从而减少损伤，甚至延长患有tau蛋白病的果蝇寿命，”巴克研究所的生物学家苏迪普塔·巴尔（Sudipta Bar）表示。
研究团队还想知道限制性饮食——已被证明对大脑健康有益——是否会有帮助。当患有tau蛋白病的果蝇接受低蛋白饮食时，它们的寿命更长，脑损伤也有所减轻，这表明饮食引起的代谢变化可能有助于提高GlyP的活性。
这是一组引人注目的发现，不仅因为它揭示了一种克服大脑中糖原和tau蛋白聚集的方法，还因为研究人员开发了一种基于分子8-Br-cAMP的药物，这种药物模拟了饮食限制的效果，并在果蝇实验中表现出类似的作用。
这项研究甚至可能与GLP-1受体激动剂（如Ozempic）的研究相关联，这类药物原本用于治疗糖尿病和减肥，但现在显示出预防痴呆的潜力。研究人员推测，这可能是因为这些药物与糖原代谢途径之一发生了相互作用。
“通过揭示神经元如何管理糖分，我们可能已经发现了一种新的治疗策略：一种通过靶向细胞内部化学反应来对抗与年龄相关的衰退的策略，”卡帕希说。
“随着社会老龄化，像这样的发现为我们带来了希望，即通过更好地理解和重新平衡大脑中隐藏的糖代码，我们可能会解锁强大的工具来对抗痴呆症。”
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