一项公共资助的带状疱疹减毒活疫苗接种计划与70岁及以上成年人在5.5年随访期内新发痴呆症发病率的显著降低相关。
根据发表在《柳叶刀·神经病学》上的研究结果,带状疱疹疫苗接种资格与5.5年内新诊断痴呆症减少相关,表明疫苗接种对新发痴呆症具有可能的保护和因果效应。
研究人员调查了带状疱疹减毒活疫苗接种对70岁及以上成年人痴呆症风险的影响。
参与者来自加拿大初级保健哨点监测网络(CPCSSN)和之前的研究,即安大略省2016年带状疱疹疫苗计划(佐斯塔瓦克斯)。疫苗接种资格根据出生日期突变定义,主要阈值为1946年1月1日,次要阈值为1945年1月1日。
这些结果表明,带状疱疹疫苗接种可能是预防或延缓痴呆症的有效工具,并对痴呆症发病机制和老年神经免疫健康维护的研究具有启示意义。
研究结局为5.5年随访期内任何类型痴呆症的新诊断。
研究人员使用初级保健电子健康记录(EHR)数据和加拿大老年人健康调查(CHSS)来验证疫苗接种资格阈值处的接种率不连续性。暴露因素是公共资助疫苗接种的资格,而非实际接种。
在CPCSSN的464,637名患者中,232,124名(54.2%为女性)安大略省居民被纳入主要分析。其中,17.6%在农村医疗机构接受护理。参与者分为3组:1930至1960年出生的加拿大(除安大略省外)队列、1930至1960年出生的安大略省队列,以及1945至1946年出生的安大略省队列。
在1930至1960年和1945至1946年安大略省出生队列中,计划开始前的痴呆症基线患病率较低(分别为2.3%和1.6%),而常见合并症包括血脂异常(51.3%和56.5%)、高血压(37.2%和43.7%)、糖尿病(17.2%和20.4%)、抑郁症(14.2%和13.5%)和慢性肾病(13.6%和15.9%)。
使用CHSS数据和断点回归分析,在1946年出生日期阈值处,公共资助带状疱疹疫苗接种资格使疫苗接种率提高了27.4个百分点(95%置信区间,0.0-54.7个百分点;P=0.049)。1945年阈值处接种率提高了13.9个百分点,但幅度较小且无统计学意义(95%置信区间,-5.8至33.6个百分点;P=0.17)。
在2017年至2022年的随访期间,10,789名安大略省患者被新诊断为痴呆症。在1946年阈值处,疫苗资格组的痴呆症发病率为4.3%,而无资格组为5.3%。这对应于5.5年随访期内绝对风险降低2.0个百分点(95%置信区间,0.4-3.5个百分点;P=0.012),且在广泛的敏感性分析和替代规范中保持稳健。
在1945年阈值处也观察到类似的降低(绝对差异,2.0个百分点;95%置信区间,0.2-3.8个百分点;P=0.025)。当通过年龄窗口定义降低百分点结果时,70.00至75.5岁与71.00至76.75岁相比,降低百分点增加(分别为1.6和1.9个百分点)。
效果在女性中显著(P=0.22),但在男性中不显著,且无证据显示基线不平衡或其他常见诊断、药物或社会经济指标的影响。
生存分析和加速失效时间模型显示,疫苗资格组的无痴呆时间更长,且与未实施公共资助带状疱疹疫苗接种计划的省份相比,资格安大略省出生队列的计划后痴呆症发病率较低。
研究局限性包括:鉴于置信区间较宽,无法确定观察到效应的精确幅度;无法确定带状疱疹疫苗接种对新发痴呆症效应的幅度;以及痴呆症诊断可能存在的漏诊和延迟。
研究作者总结道:“这些结果表明,带状疱疹疫苗接种可能是预防或延缓痴呆症的有效工具,并对痴呆症发病机制和老年神经免疫健康维护的研究具有启示意义。”
参考文献:
Pomirchy M, Chung S, Bommer C, Strobel S, Geldsetzer P. 带状疱疹疫苗接种与加拿大新发痴呆症:一项自然实验分析. 柳叶刀神经病学. 2026;25(2):170-180.
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