带状疱疹疫苗或可降低痴呆症风险20%，斯坦福研究揭示
一项在威尔士进行的自然实验表明，带状疱疹疫苗可能既能降低痴呆症风险，又能减缓其进展。图片来源：Shutterstock 带状疱疹疫苗可能有助于预防或减缓痴呆症。
威尔士一项不寻常的公共卫生政策可能提供了迄今为止最有力的证据，表明疫苗可以降低痴呆症风险。在斯坦福医学院领导的一项新研究中，研究人员分析了威尔士老年人的医疗记录，发现与未接种疫苗者相比，接种带状疱疹疫苗的人在随后七年中患痴呆症的可能性低20%。
发表在《自然》杂志上的这些发现强化了一个日益增长的理论，即影响神经系统的病毒可能会增加患痴呆症的可能性。如果通过额外研究得到证实，这些结果指向了一种已经可用的痴呆症预防策略。
另一项发表在《细胞》杂志上的配套研究表明，该疫苗还可能通过减缓病情进展速度来帮助已被诊断患有痴呆症的人群。
终身感染
带状疱疹是一种以引起疼痛性皮疹而闻名的病毒性疾病，由导致水痘的同一病毒——水痘-带状疱疹病毒引发。当一个人在儿童时期感染水痘后，该病毒会终身潜伏在神经细胞中。当个体年龄增长或免疫功能减弱时，病毒可能会重新激活并导致带状疱疹。
痴呆症是一种临床综合征，其特征是认知功能（如记忆、推理和沟通能力）进行性下降，严重到足以干扰日常生活和独立生活能力。图片来源：Emily Moskal 全球有超过5500万人患有痴呆症，每年约有1000万新诊断病例。几十年来，研究主要集中在阿尔茨海默病患者（最常见的痴呆症形式）的大脑变化，如斑块和缠结上。由于在预防或治疗该疾病方面收效有限，一些科学家现在正在调查其他可能的致病因素，包括特定病毒感染。
早期使用医疗记录的研究表明，接种带状疱疹疫苗与较低的痴呆症发生率相关，但这些研究面临一个主要限制：接种疫苗的人通常整体上采取更健康的行为方式。影响痴呆症风险的因素，如饮食和体育活动，通常不会记录在医疗记录中，可能会掩盖研究结果。
"所有这些关联性研究都存在一个基本问题，即去接种疫苗的人与不去接种的人在健康行为上有所不同，"新研究的高级作者、医学助理教授帕斯卡尔·格尔德塞策尔博士说道，"总的来说，它们被视为证据不够充分，无法据此提出任何建议。"
帕斯卡尔·格尔德塞策尔。图片来源：斯坦福医学院
一个自然实验
但两年前，格尔德塞策尔发现威尔士实施带状疱疹疫苗接种计划时创造了一个幸运的"自然实验"，似乎避开了这种偏差。当时使用的疫苗含有减毒活病毒。
该疫苗接种计划始于2013年9月1日，规定当天年龄为79岁的人有资格在一年内接种疫苗。（78岁的人将在下一年有资格接种，以此类推。）2013年9月1日时年龄为80岁或以上的人则没有机会——他们永远不会符合接种资格。
这些旨在配给有限疫苗供应的规定，也意味着79岁和80岁之间的微小年龄差异决定了谁能获得疫苗。通过比较2013年9月1日之前刚满80岁和之后刚满80岁的人，研究人员可以分离出符合疫苗接种资格的效果。
格尔德塞策尔表示，这些情况在该国的健康记录中有详细记载，几乎等同于未经实际进行的随机对照试验。
研究人员查看了超过28万名年龄在71至88岁之间、在疫苗接种计划开始时没有痴呆症的老年人的健康记录。他们将分析重点放在最接近资格阈值两侧的人群上——比较9月1日前一周满80岁和之后一周满80岁的人。
"我们知道，如果你随机选取一周内出生的一千人和一周后出生的一千人，平均而言他们应该没有什么不同，"格尔德塞策尔回说道，"除了这微小的年龄差异外，他们彼此相似。"
两组人群可能都有相同比例的人想要接种疫苗，但根据资格规定，只有一半人（尚未满80岁的人）被允许接种。
"这项研究之所以如此有力，是因为它本质上就像一个随机对照试验，有对照组（年龄稍大不符合疫苗接种资格的人）和干预组（刚好年轻到符合资格的人），"格尔德塞策尔说。
预防痴呆症
在接下来的七年中，研究人员比较了年龄相似但符合和不符合接种疫苗资格的人群的健康结果。通过考虑实际接种率——约一半符合条件的人接种了疫苗，而几乎不符合条件的人都没有接种——他们能够确定接种疫苗的效果。
如前所述，疫苗将接种者在该七年期间发生带状疱疹的几率降低了约37%，与该疫苗在临床试验中发现的效果相似。（减毒活疫苗的效果会随时间减弱。）
到2020年，每八个老年人中就有一人（当时年龄为86岁和87岁）被诊断出患有痴呆症。但接种带状疱疹疫苗的人比未接种者患痴呆症的可能性低20%。
"这是一个非常显著的发现，"格尔德塞策尔说，"无论你从哪个角度看数据，这种巨大的保护信号都存在。"
科学家们竭尽全力寻找可能影响痴呆症风险的其他变量，但发现两组人群在所有特征上都难以区分。例如，符合和不符合资格的人在教育水平上没有差异。符合资格的人并不更可能接种其他疫苗或接受预防性治疗，也不太可能被诊断出患有糖尿病、心脏病和癌症等其他常见健康问题。
唯一的差异是痴呆症诊断的下降。
"由于疫苗推广的特殊方式，分析中的偏差比通常情况下可能性要小得多，"格尔德塞策尔说。
尽管如此，他的团队还是以不同的方式分析了数据——例如使用不同的年龄范围或仅关注归因于痴呆症的死亡——但疫苗接种与较低痴呆症率之间的关联仍然存在。
"我们数据中的信号非常强烈、清晰且持久，"他说。
为时未晚
当研究人员进一步分析健康记录，利用同样的自然实验时，他们发现疫苗的益处从认知能力下降的最早迹象延伸到痴呆症的最后阶段。
格尔德塞策尔表示，许多痴呆症病例之前都有一个轻度认知障碍期——其特征是记忆和认知技能的缺陷，但不会干扰独立生活。
他们发现，在九年的随访期间，接种疫苗的人被诊断为轻度认知障碍的可能性低于未接种者。
更为显著的是，痴呆症确诊后接种疫苗的人在随后九年中死于痴呆症的可能性明显降低（根据死亡证明显示），这表明疫苗可以减缓疾病的进展。
总体而言，在疫苗接种计划开始时患有痴呆症的7,049名威尔士老年人中，近一半在随访期间死于痴呆症，但接种疫苗的人中只有约30%死于痴呆症。
"最令人兴奋的是，这确实表明带状疱疹疫苗不仅对痴呆症有预防和延迟能力，而且对已经患有痴呆症的人也有治疗潜力，"格尔德塞策尔说。
女性反应更强
在另一项发现中，研究表明，疫苗对痴呆症的保护作用在女性中比在男性中更为明显。格尔德塞策尔表示，这可能是由于免疫反应的性别差异或痴呆症发展方式的差异。例如，女性平均对疫苗的抗体反应更高，且带状疱疹在女性中比男性更常见。
疫苗是通过整体增强免疫系统、专门减少病毒再激活，还是通过其他机制来预防痴呆症，目前仍不清楚。
同样不清楚的是，一种较新的疫苗版本（仅含有病毒的某些蛋白质，对预防带状疱疹更有效）是否会对痴呆症产生相似甚至更大的影响。
格尔德塞策尔希望新发现能为这一研究方向带来更多资金。
"至少将我们的一部分资源投入到研究这些途径上，可能会在治疗和预防方面带来突破，"他说。
在过去两年中，他的团队在英格兰、澳大利亚、新西兰和加拿大的健康记录中复制了威尔士的发现，这些国家也有类似的疫苗推广方式。"我们在一个又一个数据集中不断看到这种对痴呆症的强大保护信号，"他说。
但格尔德塞策尔将目光投向了一项大型随机对照试验，这将提供最强的因果证据。参与者将被随机分配接种减毒活疫苗或安慰剂注射。
"这将是一个非常简单、实用的试验，因为我们有一种一次性干预措施，我们知道它是安全的，"他说。
由于减毒活疫苗已过专利期，但正是格尔德塞策尔从自然实验中获得有力证据的那种疫苗类型，他正在为该试验寻求慈善资金。
而且这样的试验可能不需要很长时间就能看到结果。他指出了威尔士数据图，该图追踪了符合和不符合疫苗接种资格的人群的痴呆症发生率。两条曲线大约在一年半后开始分离。
参考文献：
《带状疱疹疫苗在痴呆症病程不同阶段的效果》 Min Xie, Markus Eyting, Christian Bommer, Haroon Ahmed 和 Pascal Geldsetzer 著，2025年12月2日，《细胞》杂志。
DOI: 10.1016/j.cell.2025.11.007
《水痘-带状疱疹病毒疫苗接种对痴呆症影响的自然实验》 Markus Eyting, Min Xie, Felix Michalik, Simon Heß, Seunghun Chung 和 Pascal Geldsetzer 著，2025年4月2日，《自然》杂志。
DOI: 10.1038/s41586-025-08800-x
本研究由斯坦福大学吴蔡神经科学研究所菲尔和佩妮·奈特大脑韧性倡议（KPI-003）、国家老龄化研究所（R01AG084535）、国家过敏和传染病研究所（DP2AI171011）以及陈·扎克伯格生物中心-旧金山向P.G.提供的资助支持。
【全文结束】
