为何Cybin的CEO认为RFK Jr.和J&J的氯胺酮诊所是临床裸盖菇素主流化的关键
从感恩而死乐队（Grateful Dead）的巡演巴士到FDA的审批队列，从“开启、调频、退出”到可能的“每年服用两剂”，这是2025年迷幻药不可思议的旅程。我们现在生活在一个由强生公司（Johnson & Johnson）推出的氯胺酮类似物为经典迷幻药的氘代版本提供模板的世界中，这些药物有望获得FDA批准，用于治疗重度抑郁症和广泛性焦虑症。
对于数百万患者而言，现有治疗手段的效果微乎其微。“选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）平均仅能将抑郁评分降低约2分，相较于安慰剂，”多伦多Cybin公司的首席执行官Doug Drysdale解释道。该公司已为其专有的氘代裸盖菇素分子CYB003获得了FDA突破性疗法认定。（裸盖菇素是一种前体药物，身体会将其转化为裸盖菇素。）
这一2分的改善与CYB003的结果形成了鲜明对比。“在我们的二期研究中，当面对中度至重度抑郁患者时，他们的平均MADRS（蒙哥马利-奥斯伯格抑郁评定量表）评分为33。”作为参考，MADRS评分超过20被认为是中度抑郁，超过34则是重度抑郁。在3周的主要疗效终点时，单次12毫克剂量的CYB003使MADRS评分相对于安慰剂组平均减少了14.08分（p=0.0005）。在12毫克剂量组中，两次剂量间隔三周后，6周时有79%的患者达到缓解（定义为MADRS评分≤10）。16毫克剂量组的结果更为显著：在12个月随访时，接受两次16毫克剂量的患者的MADRS评分从基线平均减少了约23分。所有参与者都被归类为响应者（MADRS评分减少≥50%），其中71%达到缓解。（相比之下，Compass Pathways在其三期试验中仅实现了3.6分的改善，详见下文。）
Cybin对其专有的第二代迷幻药分子充满信心，认为它们可以改变这一现状。通过将氢原子替换为其较重的同位素氘，公司能够优化CYB003（氘代裸盖菇素）和CYB004（氘代DMT）在体内的代谢过程，从而实现更可预测的作用持续时间和潜在更少的副作用。
像美国卫生与公众服务部部长小罗伯特·F·肯尼迪（Robert F. Kennedy Jr.）和支持迷幻药政策的传闻白宫顾问等支持者正在塑造这个新时代。“小罗伯特·F·肯尼迪一直非常支持我们。他还直接与我们交谈，并非常支持这项工作，”Drysdale说。“我认为他还在努力加速在未来12个月内让退伍军人获得这些药物。”
FDA专员Marty Makary也表示承诺对迷幻药数据进行“快速且高效的审查”。这种自上而下的支持表明，在多年的基层倡导和科学研究之后，准备用严格数据证明自己价值的公司终于看到了机构大门的打开。
行业的波动动态
然而，生物制药开发的艰难现实和迷幻药被列为一级管制物质的限制有时削弱了投资者的乐观情绪。另一家主要参与者——柏林的Atai Life Sciences（由德国亿万富翁Christian Angermayer共同创立）在2023年初因PCN-101（右旋氯胺酮）针对难治性抑郁症的二期a试验未能达到主要终点而导致股价暴跌。最近，FDA拒绝了与多学科迷幻药研究协会（MAPS）相关的Lykos Therapeutics提交的MDMA（俗称“摇头丸”）治疗创伤后应激障碍（PTSD）申请。
尽管Compass Pathways在2025年6月成为第一个报告三期数据的经典迷幻药公司，但其结果仅为3.6分的改善，相对安慰剂显得逊色。作为参考，一项荟萃分析发现SSRI艾司西酞普兰的平均治疗差异约为3.0 MADRS分。
借鉴Spravato的基础设施
尽管如此，强生公司的意外成功Spravato为经典迷幻药提供了可遵循的模板。这款氯胺酮类似物在2019年获批后经历了多年销售低迷，同时逐步建立了必要的基础设施。如今，随着最近扩展的FDA批准作为独立治疗，该药物正迅速迈向重磅炸弹地位，仅在2024年的前九个月就产生了7.8亿美元的收入。“它现在有了真正的吸引力，”Drysdale观察到。“我认为它的销售额运行率约为13亿美元。”强生公司现在将其称为“关键业务板块”，预计年收入将达到30亿至50亿美元。
Spravato的财务成功也为一种新的心理健康治疗模式创造了基础设施。该药物的增长催生了一个由3,000个认证治疗中心组成的网络，遍布美国各地，每个中心都配备了观察室、训练有素的工作人员和管理分离体验的协议，这很可能适用于迷幻药疗法。
“我认为Spravato是迷幻药的一个有用的类比，”Drysdale解释道。“治疗地点相同，人员配备和培训几乎也是我们需要的。”
对于像Cybin这样的公司来说，这意味着他们可以利用现有的基础设施。“建立这类干预性和间歇性治疗对我们来说非常有帮助，因为它让我们能够准备好基础设施，”他指出。
Drysdale指出，经典迷幻药的关键区别可能在于给药频率。虽然Spravato要求患者每两周访问一次诊所，一年26次，但Cybin承诺的是截然不同的方案：每年仅需两次剂量。“在两次剂量后，我们看到75%的患者达到了缓解，”Drysdale指出。其CYB003二期试验涉及每隔三周给予两次剂量（12毫克或16毫克），12毫克组在六周时的缓解率达到79%。“因此，我认为我们即将推出的产品不仅可能更有效、效果更大，而且对患者来说也更方便，”Drysdale说。
从自然到药物级精确
Drysdale将其管线中的受控、医药级化合物与自然界中存在的物质区分开来：“尽管这些是自然界中的活性分子，但它们是经过开发的药物。以裸盖菇素为例，它来自大约200种不同种类的蘑菇，其浓度可能相差100倍。自然界中存在巨大的变异性。”
他解释说，药物开发的目标是消除这种不可预测性：“我们正在进行的合成减少了变异性。当然，药物开发还包括优化剂量、剂量方案、患者安全范围，以及患者筛选，以确保高风险患者无法获得这些药物。”
定制迷幻体验
患者体验本身是开发这些分子的另一个关键考虑因素。不同的化合物会带来截然不同的心理旅程，可能更适合不同患者的需求。“一些患者可能更喜欢较为温和、更具神秘感、不那么强烈的裸盖菇素体验，而另一些患者可能更倾向于强烈、沉浸式的DMT体验，”Drysdale指出。
化合物的选择也反映了治疗策略。对于焦虑症，DMT的快速起效实际上可能是有利的。“一些患者可能会抗拒，他们可以部分抵抗完全沉浸的过程，”Drysdale解释道。由于DMT作用迅速，焦虑患者几乎没有时间抗拒这种体验。而这种药物特性可能使治疗在这些情况下更加有效。
在Cybin的二期裸盖菇素研究中，患者报告第二次治疗更为强烈，可能是因为他们知道会发生什么并能够更充分地放下。这种心理上的“投降”似乎是治疗过程的核心。
监管瓶颈
尽管高层乐观，Drysdale承认仍存在重大运营障碍，其中最主要的是一级管制物质的分类：“目前出于研究目的，这些是一级管制物质。这意味着任何接触这些化合物的地方，无论是制造它的实验室还是临床站点，都必须拥有DEA的一级许可证。”
这一许可要求造成了因州而异的瓶颈：“DEA完全由地方办公室运作，各办公室的表现和时间表各不相同，”Drysdale说。“在某些情况下，一个站点需要三到四个月才能获得许可证，这阻碍了站点的启动。”
在小罗伯特·F·肯尼迪的支持下，Drysdale看到了前进的道路。“从我们的角度来看，FDA、DEA或HHS能够做的最有帮助的事情之一就是简化研究的排期流程，”他解释道。
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