一些自闭症儿童的家长对亚叶酸（leucovorin）的兴趣日益增长。但像保罗·奥菲特博士这样的研究人员表示，这种药物的流行程度远远超前于科学证据。
在2025年末的一次新闻发布会上，联邦官员对亚叶酸做出了重大声明。亚叶酸是一种通常仅用于癌症化疗患者的处方药。
美国食品药品监督管理局（FDA）局长马蒂·马卡里博士说："我们将修改标签，使其可用于自闭症谱系障碍儿童。据我估计，数十万儿童将从中受益。"
然而，FDA至今尚未做出这一标签变更。
自马卡里发表上述言论以来，已有超过25,000人加入了名为"亚叶酸治疗自闭症"的Facebook群组。大多数成员似乎是为自闭症子女寻求该药物的家长。
自新闻发布会以来，一些医生开始为自闭症儿童开具非标签用途的处方，这违背了包括美国儿科学会在内的医学团体的建议。
关于亚叶酸的热议导致了该药物的短缺。对此，FDA暂时允许进口在西班牙生产、在加拿大销售但未经美国批准的药片。
所有这些对保罗·奥菲特博士来说都是一个熟悉的循环。奥菲特是费城儿童医院疫苗教育中心的主任。他表示，他多年前就意识到亚叶酸的流行程度远远超前于科学证据。
奥菲特说："我看到了它的本质，它是又一种治疗自闭症的'神奇药物'，而这类'神奇药物'的长队中，之前已经有许多未能奏效的药物。"
奥菲特在自己的书籍和博客文章中记录了许多这类产品的兴衰过程。
他说："首先是肠促胰液素（secretin），一种肠道激素。然后是亮丙瑞林（Lupron，化学阉割药物）、抗生素、大剂量维生素、尼古丁贴片，以及我个人最喜欢的一种——生骆驼奶。"
奥菲特表示，亚叶酸很可能会被列入那个警示名单。他补充说，FDA未能保护公众免受一种"显然未经充分测试证明有效的"自闭症疗法的影响。
发现的缺乏症
亚叶酸用于治疗自闭症的理论依据在于它与一种称为叶酸（folate）的维生素B形式的联系，以及与一种称为"脑叶酸缺乏症"（cerebral folate deficiency）的疾病的关系。
叶酸是一种对大脑发育至关重要的膳食营养素。大脑得不到足够叶酸的儿童容易出现癫痫、肌肉无力、认知障碍，以及在某些情况下出现自闭症。
脑叶酸缺乏症患者血液中的叶酸水平正常，但大脑中的叶酸水平较低。
脑叶酸缺乏症的一个原因是自1990年代开始发现的一组罕见基因突变。这些突变使将叶酸从血液中带入脑脊液（包围脊髓和大脑的液体）所需的蛋白质失效。
在2000年代初，科学家开始发现证据表明，脑叶酸缺乏症也可能由人体自身的免疫系统引起。
动物研究表明，免疫细胞有时会产生抗体，这些抗体的作用类似于那些罕见的基因突变，阻止血液中的叶酸到达大脑。
2005年发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究表明脑叶酸缺乏症与自闭症之间存在联系。
这项研究涉及28名在德国接受治疗的儿童，这些儿童患有包括自闭症在内的一系列发育障碍。所有儿童的脑脊液中叶酸水平都较低。
研究合著者、纽约州立大学下州健康科学大学布鲁克林分校的研究教授爱德华·夸德罗斯（Edward Quadros）说，德国的医生最初不知道为什么叶酸水平会低。
夸德罗斯说："所以他联系我们并询问，'这可能是自身免疫性疾病吗？' "换句话说：这些儿童的免疫系统是否产生了阻止血液中叶酸到达大脑的抗体？
夸德罗斯的实验室已准备好回答这个问题。他们开发了一种可以检测血液中叶酸阻断抗体的测试。
来自28名儿童的样本显示，其中25名携带这些抗体。
夸德罗斯说："因此，我们解释了为什么尽管他们的循环叶酸水平正常，但大脑却得不到叶酸。"
他们还认为，可以使用亚叶酸来纠正这种缺乏症。亚叶酸是一种可以"通过替代途径进入大脑"的叶酸形式，夸德罗斯说。
当研究中的儿童服用亚叶酸后，他们大脑中的叶酸水平上升，在某些儿童中，症状似乎有所减轻。
尽管亚叶酸的结果非常初步，但这些结果在自闭症社区中流传了十多年。
然后在2018年，另一项小型研究加大了人们对这种药物的兴趣。
这项研究涉及48名有语言障碍的自闭症儿童。研究发现，在为期12周的研究期间服用亚叶酸的儿童在沟通技能方面表现出更大的改善。
该研究的第一作者是理查德·弗赖博士（Dr. Richard Frye），他是医学界一位有争议的人物，也是亚叶酸治疗自闭症儿童的积极倡导者。
但即使是弗赖也表示，这种药物远非治愈方法。
他说："这不是灵丹妙药，也不是'自闭症药丸'。有些孩子反应明显，但那并不是常态。"
他表示，大多数孩子需要多年缓慢改善，并且除了亚叶酸外还需要一系列治疗。
弗赖在阿肯色大学和凤凰城儿童医院任职期间研究了这种药物。在研究受到质疑后，他离开了这两家机构，现在在一家私人诊所执业。
弗赖认为，许多自闭症儿童存在脑叶酸缺乏症。但确认这种缺乏症需要进行脊椎穿刺，这可能会很痛苦。
因此，弗赖说，他和其他研究人员通常使用一种不太可靠的指标：检测儿童血液中是否存在叶酸阻断抗体。
他说："所以我们不能说他们有脑叶酸缺乏症，但我们可以说，好吧，存在某种障碍使他们处于风险中。"
另一个需要注意的是，亚叶酸似乎对许多没有叶酸阻断抗体的儿童也有帮助。
对弗赖来说，这仅仅表明亚叶酸以某种其他方式起作用。
弗赖说："有强有力的数据显示，这确实是一种非常有希望的治疗方法。这是否足以改变标签？这取决于FDA。"
弗赖正在开展一项随机对照试验，使用纯化的亚叶酸形式治疗自闭症儿童。他表示，这应该能提供更清晰的结果。
加州大学洛杉矶分校儿科学主席莎法利·杰斯特博士（Dr. Shafali Jeste）表示，与此同时，FDA依赖的研究存在严重缺陷。
她说："这些试验的进行缺乏我们真正希望看到的严谨性，以确定某种东西应该获得FDA对自闭症的批准。"
因此，杰斯特不开具亚叶酸处方。当家长向她询问时，她有一个标准回应：
她说："如果我有一种药丸可以给你的孩子，帮助他们说话，或者完全逆转自闭症的核心症状，我将第一个开这种药。但我们没有。"
自闭症社区中至少有一部分人已经尝试过亚叶酸——并发现它效果不佳。
几十年前，这种药物成为脆性X综合征（Fragile X syndrome）儿童的流行治疗方法。脆性X综合征是一种影响X染色体区域的遗传性疾病，是自闭症的主要原因之一。
在1990年代脆性X基因检测出现之前，科学家使用显微镜寻找X染色体上"脆弱"或"断裂"的区域。他们发现，在叶酸（叶酸的一种合成形式）含量低的培养基中生长的脑细胞中，这些异常更容易被观察到。
FRAXA研究基金会的医学总监、一位患有该疾病和严重自闭症的成年子女的家长迈克尔·特兰法格利亚博士（Dr. Michael Tranfaglia）说："因此，最初也是最明显的理论是，脆性X一定与叶酸代谢有关。"
父母开始给患有脆性X的儿童服用叶酸。当这不起作用时，他们转向服用亚叶酸（folinic acid）——即亚叶酸。
特兰法格利亚说："人们对这一点非常兴奋，直到人们开始进行实际的临床试验。"然后很明显，这种药物并不比安慰剂更好。
特兰法格利亚说，现在亚叶酸又回来了。
他说："这并不太令人惊讶，因为对于你可以想象的每一种补充剂和每一种维生素，都有人提出了某种与自闭症的联系。"
不过，通常提出这些联系的人并不是管理FDA的人——FDA是决定药物是否安全有效的机构。
Copyright 2026 NPR
【全文结束】
