2025年FDA/EMA关于α-1抗胰蛋白酶缺乏症孤儿药的监管更新
莱昂纳多·贾米斯医学博士
发布日期 2026年1月22日
许多针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的新疗法已获得特殊的“孤儿药”地位，前景看好，但这些较新的选项尚未获得批准。
根据近期发表在《呼吸疾病治疗进展》上的一项研究，α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的新兴疗法，包括基因疗法、RNA干扰和小分子药物，可能很快将治疗选择从肺部症状扩展到肝脏和其他器官受累。
作者旨在提供2025年关于AATD孤儿药开发的监管更新。AATD是一种罕见遗传病，由丝氨酸蛋白酶抑制剂A1（SERPINA1）基因突变引起，导致α-1抗胰蛋白酶蛋白错误折叠。这造成肝脏中聚合物积累和循环水平降低，无法抑制中性粒细胞弹性蛋白酶，从而导致早发性肺气肿及其他症状如皮下脂肪炎或血管炎。
目前，全球唯一获批的治疗方案是静脉注射的血浆来源人α-1蛋白酶抑制剂补充疗法，旨在减缓肺损伤。尚无针对肝脏或肺外疾病的获批疗法。
作者写道：“患者仍迫切需要更好的治疗选择：安全、有效且便捷的疗法，能同时靶向肺部和其他AATD器官表现，患者正热切期待。”
作者完成了对美国食品药品监督管理局（FDA）自1983年以来和欧洲药品管理局（EMA）自2000年以来截至2025年1月20日的孤儿药数据库的系统综述。他们识别出已获批疗法和孤儿药指定化合物，按机制分类，并更新先前分析，以突出基因疗法和小分子校正剂等新型类别中的最新有希望的指定。
该研究采用横断面设计，使用“抗胰蛋白酶”和“蛋白酶”等术语搜索FDA和EMA孤儿药标签数据库。
研究人员发现，截至2025年1月，FDA自1987年以来仅批准了1类孤儿药（人α-1蛋白酶抑制剂）用于AATD，共20项指定中，而EMA已授予9项孤儿药指定但无批准（尽管一些补充疗法以非孤儿药形式销售）。
更全面的方法可能包括正在进行的临床试验状态、更广泛的全球监管数据、患者报告结局，或对指定到批准转化率的纵向追踪，以获得更好的预测洞察。
作者总结道：“新疗法的开发可能在未来为AATD患者提供扩展的治疗选择。除肺部表现外，肺外表现未来也可能得到治疗。”
参考文献
Höger P, Ries M, Rivera AO, 等. α-1抗胰蛋白酶缺乏症孤儿药开发进展：FDA和EMA的2025年更新. 《呼吸疾病治疗进展》. 2026年1月7日在线发表. doi:10.1177/17534666251411227
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