解码最致命脑癌的复杂通信系统后,研究人员发现一种已获批的HIV药物可能是治疗的关键。
胶质母细胞瘤是无人希望被诊断出的疾病。由于其快速且侵袭性的生长,加上对常见治疗方式的抵抗,这种最具侵袭性的脑癌往往使患者仅有数月生存期。持续的研究正试图改变这一现状。加拿大麦克马斯特大学(McMaster University)和病童医院(SickKids)的一组科学家现已发现一种不起眼的脑细胞,该细胞重新编程其通信以支持胶质母细胞瘤生长。在实验中将其敲除后,癌症生长速度减缓。
研究者不仅发现了一种此前被认为在癌症发展中无害的脑细胞类型的关键作用,还将其与市场上已有的药物相匹配。根据发表在《神经元》杂志的研究,已获批的HIV药物马拉维若(Maraviroc)延长了胶质母细胞瘤小鼠的寿命,表明研究人员发现了一个治疗这种毁灭性疾病的潜在靶点。
转变立场的脑细胞
根据脑肿瘤基金会的数据,胶质母细胞瘤可影响任何年龄段的人群,男性发病率高于女性。不幸的是,由于这种癌症的性质,治疗往往极具挑战性。肿瘤生态系统高度复杂且难以靶向。许多药物无法通过紧密的血脑屏障进入大脑,即使可能进行化疗或放疗等治疗,大脑环境也极其敏感,恢复能力有限。研究人员仔细观察了参与胶质母细胞瘤发展的细胞,或更准确地说,它们如何通信,希望找到破坏支持肿瘤连接的方法。一种通常保护神经纤维的细胞类型,称为少突胶质细胞(oligodendrocytes),在胶质母细胞瘤样本中被发现改变了立场,发送促进肿瘤生长的生化信使(促肿瘤细胞因子)。
“通过解码这些细胞如何相互交流,我们发现了一个可以用市场上已有药物靶向的弱点,”研究合著者、麦克马斯特大学外科教授希拉·辛格(Sheila Singh)在新闻稿中表示。
HIV药物延长寿命
此类精确发现可能是将正确治疗匹配到正确靶点的关键。科学家早已知道肿瘤上的哪个受体与他们发现的少突胶质细胞释放的细胞因子相匹配。
当他们在小鼠模型中靶向所谓的C-C趋化因子受体5型(CCR5)时,无论是通过基因敲降(移除制造受体所需的遗传信息)还是给予马拉维若,生存期都得以延长。马拉维若是一种已获批靶向同一受体的药物,主要用于HIV治疗。这带来了希望:一种已在市场上的药物可以更快地获批用于新疗法,本例中用于治疗胶质母细胞瘤。
靶向胶质母细胞瘤的复杂通信网络
“这一发现开辟了一条有希望的途径,探索阻断此通路是否能加速为患者开发新的治疗方案,”研究合著者、病童医院遗传学与基因组生物学项目高级科学家兼负责人杰森·莫法特(Jason Moffat)在新闻稿中表示。
这并非该团队首次发现潜在治疗策略。他们描述了一种参与构建正常大脑结构的新通路,该通路被胶质母细胞瘤细胞劫持,如2024年《自然》杂志研究所述。通过创建靶向癌症“GPS系统”的新型细胞疗法,小鼠显示出更好的生存机会,且复发的癌细胞至少有50%的时间被摧毁。
单个团队的研究结果表明,破坏胶质母细胞瘤的复杂通信系统是为急需的患者寻找新治疗方案的关键领域。
本文不提供医疗建议,仅用于信息目的。
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