一些自闭症儿童的父母对处方药亚叶酸（leucovorin）产生了浓厚兴趣。但研究者如保罗·奥菲特博士表示，该药物的流行程度已远超科学依据。
2025年末的新闻发布会上，联邦官员对亚叶酸做出重大声明。美国食品药品监督管理局（FDA）局长马丁·马卡里博士宣称："我们将更改药物标签，使其可用于自闭症谱系障碍儿童。数百名儿童将因此受益。"
尽管FDA尚未实施标签变更，但马卡里的言论已促使超过2.5万人加入"亚叶酸治疗自闭症"Facebook群组，成员多为寻求该药物的自闭症儿童家长。
部分医生已开始为自闭症儿童开具亚叶酸的"标签外"处方，违背了美国儿科学会等医学组织的建议。
亚叶酸热潮导致药物短缺。FDA为此临时允许进口西班牙生产、加拿大销售但未经美国批准的药片。
费城儿童医院疫苗教育中心主任保罗·奥菲特博士表示，这循环他早已熟悉。"我多年前就意识到亚叶酸的热度远超科学支撑，"他说，"这不过是自闭症'神奇疗法'长名单上的又一个。"奥菲特在著作中记录了众多疗法的兴衰历程："先是促胰液素，接着是亮丙瑞林（化学阉割剂）、抗生素、大剂量维生素、尼古丁贴片，还有我个人最爱的生骆驼奶。"
奥菲特认为亚叶酸终将加入警示名单，并批评FDA未能保护公众免受"明显未经充分测试证明有效"的自闭症疗法影响。
亚叶酸用于自闭症治疗的理论基础源于其与叶酸（维生素B族形式）的关联，以及"脑叶酸缺乏症"这一病症。
叶酸是大脑发育的关键营养素。大脑缺乏叶酸的儿童易出现癫痫、肌无力、认知障碍，部分可能发展为自闭症。
脑叶酸缺乏症患者血液叶酸水平正常，但大脑中含量偏低。
1990年代发现的一组罕见基因突变是该病成因之一。这些突变使血液叶酸转运至脑脊液（环绕脊髓和大脑的液体）的蛋白质失效。
2000年代初，科学家发现人体免疫系统也可能引发脑叶酸缺乏症。动物研究表明，免疫细胞产生的抗体可能阻碍血液叶酸进入大脑。
2005年《新英格兰医学杂志》研究提出脑叶酸缺乏与自闭症的关联。研究涉及28名德国治疗的发育障碍儿童（含自闭症），所有患儿脑脊液叶酸水平均偏低。
研究合著者、布鲁克林纽约州立大学Downstate健康科学大学教授爱德华·夸德罗斯解释："德国医生最初不明原因，便询问'这是否属自身免疫病？'"其团队开发的血液检测确认25名患儿携带阻断叶酸抗体。
"这解释了为何血液叶酸正常但大脑无法获取，"夸德罗斯说。研究者尝试用亚叶酸（可"另辟路径进入大脑"的叶酸形式）纠正缺乏。治疗后患儿脑内叶酸上升，部分症状减轻。
亚叶酸的初步结果在自闭症社区传播十余年。2018年另一项小型研究再掀热潮：48名语言障碍自闭症儿童中，12周内接受亚叶酸者沟通能力改善更显著。
该研究第一作者理查德·弗莱博士是医学界争议人物，也是亚叶酸治疗的积极倡导者。但他强调："这非万能药，非'自闭症药丸'。部分儿童反应显著，但非常态。"多数患儿需多年缓慢改善，并配合多种疗法。
弗莱曾在阿肯色大学和凤凰城儿童医院研究此药，因研究受质疑离开后转至私人诊所执业。他认为众多自闭症儿童存在脑叶酸缺乏，但确诊需痛苦的脊椎穿刺。因此，他和同行常检测血液阻断抗体作为替代指标。
"我们不能断言其患脑叶酸缺乏症，"弗莱说，"但可确认存在某种风险阻碍。"值得注意的是，亚叶酸对无抗体儿童也显效，弗莱推测其可能通过其他机制起效。
"有力证据表明这是极具前景的疗法，"弗莱表示，"是否足以变更标签？这由FDA决定。"他正开展使用纯化亚叶酸的随机对照试验，预期将提供更明确结果。
加州大学洛杉矶分校儿科学主席沙法利·耶斯特博士批评FDA依赖存在严重缺陷的研究："这些试验缺乏确定药物应获自闭症批准所需的严谨性。"她从不开具亚叶酸处方，对家长的标准答复是："若我有能助儿童开口或逆转自闭症核心症状的药丸，必首推此药——但我们没有。"
自闭症社区部分群体已尝试并否定亚叶酸疗效。数十年前，该药曾流行于脆性X综合征（影响X染色体、导致自闭症的遗传病）患儿治疗。
FRAXA研究基金会医学主任迈克尔·特兰法格利亚博士（其成年子女患该病及重度自闭症）解释："早期理论认为脆性X与叶酸代谢相关，因低叶酸培养基中X染色体'脆性'更明显。"家长先尝试叶酸补充无效后，转向亚叶酸（亚叶酸形式）。
"人们曾为之兴奋，直到临床试验启动，"特兰法格利亚说，"结果证明它不比安慰剂更有效。"如今亚叶酸卷土重来，他评论道："这不意外，因每种补充剂和维生素都曾被推测与自闭症相关。"通常提出者并非FDA官员——该机构本应确保药物安全有效。
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