最近发表在《基因与疾病》期刊上的一项研究揭示了XPR1在调节自噬和MHC-I表达中促进卵巢癌生长的新作用。这项由重庆医科大学（Chongqing Medical University）科学家开展的研究指出，XPR1通过与LAMP1以及PI3K/Akt/mTOR信号通路的相互作用，成为影响卵巢癌侵袭性的关键因素。这些发现为卵巢癌这一以预后差和免疫检查点抑制剂耐药性著称的恶性肿瘤提供了新的治疗靶点。
研究强调，与正常卵巢组织相比，卵巢癌组织中XPR1的表达显著增加。这种高表达与癌症晚期、总体生存率降低以及无进展生存期缩短相关。通过CRISPR-Cas9筛选，研究人员确定XPR1可能是自噬的一个潜在调控因子。随后的实验表明，沉默XPR1会减少卵巢癌细胞的增殖和转移，而过表达则会产生相反效果，这表明XPR1在促进癌症生长中的作用。
进一步分析显示，XPR1与溶酶体相关膜蛋白LAMP1相互作用并调控其表达。这种相互作用调节了自噬流，尤其是在自噬早期阶段及部分溶酶体阶段。沉默XPR1导致溶酶体形成和自噬增加，而过表达则抑制了这些过程。研究表明，XPR1通过PI3K/Akt/mTOR通路调控自噬，抑制自噬流，从而促进卵巢癌细胞存活。
除了调控自噬外，研究还发现了XPR1在免疫逃逸中的重要作用。MHC-I分子对于CD8+ T细胞识别和杀伤肿瘤细胞至关重要，研究发现XPR1通过自噬调控MHC-I的表达。将XPR1沉默与氯喹（一种自噬抑制剂）结合使用，显著增加了卵巢癌细胞表面MHC-I分子的存在。这种联合治疗在小鼠模型中减少了肿瘤生长，表明靶向XPR1的同时抑制自噬可能提高免疫疗法在卵巢癌中的有效性。
这些发现表明，XPR1可能是卵巢癌的潜在治疗靶点，特别是对PD-1和CTLA-4抑制剂耐药的病例。无论是通过直接沉默XPR1还是使用自噬抑制剂，都可能提供一种增强卵巢癌免疫反应的新方法。该研究为未来研究自噬调节剂与免疫检查点抑制剂联合使用以改善治疗效果奠定了基础。
来源：
Compuscript Ltd. XPR1通过自噬促进卵巢癌生长并调控MHC-I. Genes & Diseases. [doi.org/10.1016/j.gendis.2024.101507](
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