一种模拟孕激素的药物可能在与传统抗雌激素治疗联合使用时,对乳腺癌患者产生抗癌活性。剑桥大学领导的最新研究证实了这一发现。
目前,低剂量合成孕激素(醋酸甲地孕酮)已被证实可有效缓解抗雌激素治疗引起的潮热等副作用。然而,名为PIONEER的临床试验发现,将醋酸甲地孕酮加入治疗方案后,可能还具有直接的抗癌作用。相关成果近期发表于《自然·癌症》期刊。
"这些发现可能通过提高治疗依从性并改善肿瘤控制产生重大临床影响,但需进一步研究证实。"长滩医疗中心梅莫里亚尔凯尔托德癌症研究所乳腺肿瘤科医生萨赫德夫(Esha Sachdev, 医学博士)表示,她未参与此项研究。
未参与该研究的德克萨斯肿瘤学公共政策与战略执行副总裁帕特(Debra Patt, 医学博士/工商管理硕士)同样认为:"这项研究令人振奋,应扩大规模以明确其对乳腺癌患者长期预后的影响。"
约四分之三的乳腺癌属于雌激素受体阳性(ER+)。这意味着癌细胞具有强效雌激素受体——血液中特定物质可结合的细胞表面或内部蛋白质。活检或手术取出的癌细胞经检测若存在雌激素或孕激素受体,表明当激素与受体结合时会刺激癌细胞生长。
雌激素受体阳性乳腺癌患者常接受抗雌激素药物治疗,通过降低雌激素水平抑制癌细胞生长。但雌激素水平下降也会引发类似更年期的症状,包括潮热、骨质流失风险以及关节和肌肉疼痛。
"醋酸甲地孕酮抑制肿瘤生长的机制之一,是通过缓解40毫克剂量即可实现的潮热症状,从而改善辅助内分泌治疗的依从性。"萨赫德夫解释道。她补充说明:"第二种机制在于该药物对肿瘤细胞的直接抗增殖作用——通过减少雌激素受体基因组结合,进而拮抗雌激素信号传导。低剂量可能已足够饱和受体,从而降低雌激素受体染色质结合。"
PIONEER试验招募了198名来自英国10家医院的绝经后雌激素受体阳性乳腺癌患者,随机分为三组:
- 仅接受来曲唑治疗(一种用于ER+乳腺癌的雌激素阻断剂)
- 接受来曲唑联合每日40毫克醋酸甲地孕酮
- 接受来曲唑联合每日160毫克醋酸甲地孕酮
患者在肿瘤切除手术前接受两周治疗。研究人员在试验开始和手术前分别评估肿瘤细胞的活跃增殖比例。结果显示,联合用药组的肿瘤生长速率下降幅度显著大于单用抗雌激素药物组。
"在观察的两周窗口期内,添加孕激素使抗雌激素治疗在抑制肿瘤生长方面更有效。尤为可喜的是,即使低剂量也达到了预期效果。"该研究共同第一作者、剑桥大学医院与英国癌症研究中心剑桥研究所临床研究助理丽贝卡·伯勒尔(Rebecca Burrell)在新闻稿中表示,"尽管高剂量孕激素已获批用于抗癌治疗,但长期使用可能导致体重增加和高血压等副作用。而仅需四分之一剂量即具同等疗效,且副作用更少。"
PIONEER试验证实,醋酸甲地孕酮与抗雌激素药物的组合方案可能对特定雌激素受体阳性乳腺癌患者产生积极影响。但萨赫德夫强调:"需开展更大样本量和更长周期的研究以强化验证结果,特别是评估安全性、耐受性与疗效的关联。"
帕特指出:"当前乳腺癌研究正处于非凡阶段,患者完全有理由对未来保持乐观。随着多学科癌症诊疗模式的显著进步,我们能够帮助更多女性获得长久健康的生活。"
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