休斯顿大学一位药理学研究员兼心脏发育专家发现了左心室致密化不全(也称为海绵状心脏病)的新病因及修复方法。这种在子宫内实施的新型治疗方案可能防止婴儿出生时患有这种危及生命的疾病,该疾病常常导致迫切需要进行心脏移植。
这种疾病是第三常见的儿童心脏病,当心脏左心室发育不当时,会变得海绵状且厚实,而非光滑坚实。这导致心脏无法正常收缩和舒张,也无法有效泵血。
"我们发现,心外膜细胞内某些蛋白质(称为Numb家族蛋白,NFPs)功能丧失会导致非致密化心肌病,表现为儿童期发作的心力衰竭,"休斯顿大学药理学教授Mingfu Wu在《心血管研究》期刊报告中指出。"这种功能障碍源于成纤维细胞生长因子(Fgf)信号传导中断,凸显该通路作为潜在治疗靶点的价值。"Fgfs是一组对胚胎心脏正常发育至关重要的蛋白质。
Wu与研究生Anika Nusrat通过检测心外膜细胞中的Numb表达发现,蛋白质耗竭导致成纤维细胞缺失、心肌中Fgf信号传导减弱,以及成纤维细胞与其他心脏细胞类型间通讯中断。这种细胞间通讯对心脏正常发育至关重要。
"我们的研究表明,NFPs缺失阻止了心外膜细胞向心肌迁移,造成小梁区域缺乏成纤维细胞——而小梁在冠状系统形成期间负责维持血流,"Wu解释道。"这种损伤最终导致海绵状心脏结构。当通过体外途径向孕妇补充Fgf时,可部分修复该问题,有效预防海绵状心脏形成。"
Wu表示,对心外膜-心肌相互作用的深入理解,未来可能为先天性左心室致密化不全及由心外膜功能障碍引发的成人心脏病提供干预策略。
这是Wu发现的LVNC全新致病机制。在先前研究中,他已证实Itgb1基因缺失可能导致发育中心脏无法维持正常形态,进而引发同类疾病。
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