近期针对携带特定基因变异小鼠的研究显示,眼睛与大脑血管随年龄产生的变化具有显著相似性,这可能为阿尔茨海默病及相关痴呆的早期诊断提供新途径。
发表于《阿尔茨海默病与痴呆》期刊的研究发现,携带与阿尔茨海默病相关基因变异的小鼠,其视网膜血管变化与大脑血管变化存在同步性。研究团队同时观察到这些小鼠的大脑和视网膜中存在与阿尔茨海默病相关的特定蛋白质改变。
眼睛与大脑的关联
该研究延续了通过视网膜检查评估神经退行性疾病的科学假设。研究指出,脑血管系统异常可能是轻度认知障碍前最早出现的病理变化。通过对比携带MTHFR677C>T基因变异的三种基因型小鼠,研究人员发现6个月大时未见明显视网膜异常,但12个月后出现显著血管密度降低。
研究特别观察到:
- 12个月大雌性小鼠的视网膜血管网络出现简化
- 动脉狭窄与静脉扩张在所有基因型小鼠中普遍发生
- 蛋白质组分析显示视网膜与大脑存在共同表达的阿尔茨海默病相关蛋白
西达斯-西奈医疗中心神经外科教授Maya Koronyo-Hamaoui博士评价:"这项研究通过MTHFR677C>T小鼠模型,证实了视网膜微血管异常与脑血管表型的对应关系,发现了脑-视网膜差异表达蛋白的重叠区域。"
研究局限与展望
西班牙圣地亚哥德孔波斯特拉健康研究所Daniel Romaus-Sanjurjo博士指出:
- 研究未验证小鼠是否出现痴呆样行为
- MTHFR基因突变可能影响多种器官系统
- 血管变化与阿尔茨海默病的特异性关联仍需验证
研究团队强调,这种检测方法对"血管性认知障碍"(VCID)亚型可能最具参考价值。未来需要:
- 更深入的蛋白质组学分析
- 基因型与疾病关联性的验证
- 脑与视网膜血管变化的同步性研究
"视网膜作为生物标志物来源具有临床易获取性,但需明确眼部变化与脑部变化的时序关系。"Sanjurjo博士补充道,"虽然年龄相关黄斑变性等疾病存在相似眼底改变,但通过建立特异性标志物体系有望实现突破。"
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