一项新研究发现，常规血液检测中的中性粒细胞标记物可在记忆症状出现前数年预警阿尔茨海默病和痴呆症的更高风险。
这一发现将普通实验室检测结果转化为潜在早期预警信号，并将免疫活动置于疾病研究的核心位置。
免疫细胞与痴呆症
研究证据来源于两项大型医院记录系统中的常规血液检测结果。纽约大学格罗斯曼医学院的分析使贺天社（马克）博士能够将较高的免疫细胞读数与后续痴呆诊断相关联。即使在考虑年龄、性别、种族、民族和多种主要健康状况后，该关联模式仍然成立。这一边界使信号具有前景但尚不完整，因此需要深入解释血液比率本身。
阿尔茨海默病与中性粒细胞计数
医生在常规血液检测中已常规检测中性粒细胞——这种快速反应的白细胞负责攻击感染。这些结果至关重要，因为当人体第一道免疫防线启动时，这些细胞数量会激增。临床医生通过将中性粒细胞与淋巴细胞（引导靶向免疫反应的白细胞）进行比较，计算中性粒细胞-淋巴细胞比率。标准全血细胞计数这一常见检测即可提供该比率，无需特殊操作。
数据揭示的关键信息
记录来源于约28.5万名纽约患者和约8.5万名美国退伍军人健康管理局人员。患者在55岁后且任何阿尔茨海默病或痴呆诊断记录前纳入分析，研究人员追踪了后续诊断情况。校正后模型显示，该比率升高与纽约地区风险升高7%、退伍军人中风险升高21%相关联。贺天社表示："中性粒细胞升高发生在认知能力下降的任何证据之前，这为研究中性粒细胞是否主动促进疾病进展提供了有力依据。"
女性与西班牙裔患者群体
亚组分析显示，该免疫信号在不同群体中强度不一。女性患者和西班牙裔患者在两个医疗系统中均表现出更高的风险关联，尽管原因尚未明确。生物学差异、医疗资源获取及其他健康状况可能解释该模式，但现有数据无法区分这些因素。这些差异使该标记物更具研究价值，但单一血液数值尚不能作为个人预测依据。
免疫关联的深层机制
阿尔茨海默病会逐渐损害记忆和思维能力，导致脑细胞连接丧失并最终死亡。脑部变化通常包括细胞间淀粉样蛋白斑块及脑细胞内部受损的支持结构。当免疫信号持续存在时，炎症会加剧这种损害，因为受刺激的组织会释放损害邻近细胞的化学物质。因此，与炎症相关的血液标记物符合全身信号影响大脑的更大图景。
病因不确定性的原因
比率升高并不能证明中性粒细胞导致阿尔茨海默病，因为疾病、损伤和衰老均可使其升高。动物实验证实中性粒细胞可进入大脑并加剧类似阿尔茨海默病的损害和记忆问题。但人类记录无法直接展示相同因果链，因其仅捕获诊断结果和实验室数值，而非活体免疫细胞行为。当前及未来研究旨在确定中性粒细胞是仅预警风险还是主动驱动疾病进展——这一区别可能使其成为潜在治疗靶点。
从标记物到临床工具
该比率作为生物标记物（可测量的生物学变化指标）可能具有实用价值。先前研究已将该比率与无认知症状老年人群的阿尔茨海默病相关脑部标记物相联系。结合年龄、家族史、记忆筛查及新型血液检测，此标记物可帮助确定需密切评估的高风险人群。但单次高比率结果不应使患者恐慌或启动治疗，除非有更强证据支持。
医疗照护的宏观意义
早期预警至关重要，因为阿尔茨海默病的脑部变化可能早在日常记忆问题显现前就已开始。血脑屏障可能减弱，这一围绕脑血管的保护性滤网可能允许炎症信号影响脆弱组织。医生已使用脑部扫描和专业血液检测来发现疾病线索，但可及性和成本仍限制许多家庭。常规实验室数值虽不能替代这些工具，却可帮助决定谁应优先接受更深入检测。
阿尔茨海默病、中性粒细胞与淋巴细胞
未来研究需要新鲜血液样本，因为中性粒细胞在体外存活时间短且变化迅速。研究人员正将免疫测量与脑部成像相结合，包括追踪脑活动和组织结构的扫描。长期追踪可揭示比率上升是否先于脑部变化、记忆丧失或两者兼有。该时间线将决定中性粒细胞是反映风险、驱动损害，还是提供潜在治疗靶点。低成本血液信号虽不能解决阿尔茨海默病问题，却可能在人们仍感觉健康时精准定位风险人群。更明确的答案需要区分暂时性炎症与长期免疫模式的研究，并验证降低有害炎症是否能保护大脑。
该研究发表于《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊。
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