麻省总医院布里格姆研究人员利用长期数据和针对pTau217生物标志物的血液检测，识别出认知健康成年人中阿尔茨海默病的最早期迹象。
麻省总医院布里格姆的一个研究团队报告称，测量血浆磷酸化tau217（pTau217）的血液检测——一种与阿尔茨海默病相关的生物标志物——可以预测在目前没有认知障碍表现的老年人中，未来淀粉样蛋白PET扫描所见的变化以及随后的认知能力下降。
这些发现表明，可能可以使用更简单的工具更早地识别风险，为早期干预打开大门。该研究发表在《自然通讯》上。
血液标志物更早发出疾病信号
"我们过去认为PET扫描检测是阿尔茨海默病进展的最早征兆，它能在症状出现前10至20年揭示大脑中的淀粉样蛋白积累，"主要作者、麻省总医院布里格姆神经科学研究所神经科医生兼麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所副研究员Hyun-Sik Yang博士表示，"但现在我们发现pTau217可以在淀粉样蛋白PET扫描显示明显异常之前数年就被检测到。"
美国食品药品监督管理局去年批准了首个针对阿尔茨海默病的血液检测，标志着诊断方法向比腰椎穿刺和PET成像更易获取且侵入性更小的方向转变。Yang及其同事的研究进一步支持了基于血液的生物标志物可以作为早期疾病迹象的观点，而这些疾病过程此前只能通过成像检测到。
长期研究追踪早期变化
在这项前瞻性队列研究中，研究人员对317名参加哈佛老龄化脑研究（HABS）的认知健康成年人进行了约八年的追踪。50至90岁的参与者接受了重复的pTau217血液检测，同时进行淀粉样蛋白和tau蛋白PET扫描以及详细认知评估。研究团队分析了初始pTau217水平和变化是否能预测未来的淀粉样蛋白积累、tau蛋白积累（脑神经元内错误折叠tau蛋白的异常堆积）以及认知能力下降。
结果显示了一个明确的模式。pTau217水平较高的个体即使早期脑部扫描看起来正常，也会经历更快的阿尔茨海默病相关变化发展。在许多情况下，在淀粉样蛋白PET扫描显示阳性结果之前就观察到了生物标志物的增加，这凸显了它对早期疾病活动的敏感性。相比之下，研究开始时pTau217水平较低的参与者在随后的几年中不太可能出现显著的淀粉样蛋白积累。
"我们研究中突出的一点是，即使临床上淀粉样蛋白扫描看起来正常，pTau217生物标志物也能识别出后来会变成淀粉样蛋白阳性的人，"Yang说，"它还表明，pTau217水平较低的人在未来几年内很可能保持淀粉样蛋白阴性。"
迈向更早的阿尔茨海默病检测
尽管pTau217检测尚未准备好用于常规临床使用，Yang和他的同事们认为它有潜力在预防试验中筛选参与者，并在症状出现前识别高风险人群。经过进一步验证，此类血液检测可能成为常规健康监测的一部分，并提供比基于成像方法成本更低的替代方案。
"随着该领域快速发展，我们很高兴看到研究方面的发现迅速转化为临床应用，"麻省总医院布里格姆神经科学研究所神经科医生、共同资深作者Jasmeer Chhatwal医学博士表示，"通过预测谁将在未来变成淀粉样蛋白阳性，我们正试图拨回时钟，实现更早的阿尔茨海默病预测。"
参考文献："血浆磷酸化tau217与认知未受损老年人Aβ、tau和认知的纵向轨迹"，作者Hyun-Sik Yang、Juliana A. U. Anzai、Wai-Ying Wendy Yau、Brian C. Healy、Andrea M. Román Viera、Courtney Maa、Dylan Kirn、Michael J. Properzi、Jean-Pierre Bellier、Aaron P. Schultz、Michelle E. Farrell、Heidi I. L. Jacobs、Rachel F. Buckley、Kathryn V. Papp、Gad A. Marshall、Rebecca E. Amariglio、Dorene M. Rentz、Lei Liu、Dennis J. Selkoe、Philip B. Verghese、Joel B. Braunstein、Keith A. Johnson、Reisa A. Sperling和Jasmeer P. Chhatwal，2026年4月14日，《自然通讯》。
DOI: 10.1038/s41467-026-71269-3
本工作得到了国家老龄化研究所的K23 AG062750、K23 AG084868、P01 AG036694（哈佛老龄化脑研究）和R01 AG071865拨款以及Shelby Cullom Davis慈善基金的捐赠支持。
披露声明：Philip B. Verghese和Joel B. Braunstein是C2N Diagnostics LLC的全职员工。其他作者声明无直接相关利益冲突。
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