科学家们早就知道大脑拥有自己的免疫系统。该系统有助于保护大脑免受感染和损伤。它通过使用能够检测危险并迅速做出反应的特殊免疫细胞来发挥作用。
然而,在阿尔茨海默病中,该系统表现不健康。它没有保护大脑,反而变得过度活跃,导致持续性炎症。
这种持续的炎症会损害脑细胞之间的连接。这些被称为突触的连接对记忆、学习和思维非常重要。当突触丧失时,人们开始出现阿尔茨海默病的症状,如记忆力减退和意识混乱。
Scripps Research发表在2026年4月23日《细胞化学生物学》杂志上的一项新研究,发现了这种有害炎症发生的重要线索。研究人员确定了一个控制这一过程的"分子开关"。这个开关涉及一种名为STING的蛋白质。
STING通常是人体早期预警系统的一部分。它有助于检测威胁(如病毒)并激活免疫反应。在健康情况下,这非常有益。但在阿尔茨海默病中,研究人员发现STING变得过度活跃。
这种过度活跃的原因是一种称为S-亚硝基化的化学变化。这是一个与一氧化氮相关的小分子附着在蛋白质上并改变其功能的过程。在这种情况下,变化发生在STING蛋白的特定部分,即半胱氨酸148位点。
当STING以这种方式被修饰时,它会形成簇并变得高度活跃。这导致大脑中炎症增加。研究人员在阿尔茨海默病患者的脑组织中发现了高水平的这种修饰形式,称为SNO-STING。他们还在实验室培养的人类脑细胞和患病小鼠中观察到了这种现象。
研究还表明,与阿尔茨海默病相关的蛋白质,如淀粉样蛋白β和α-突触核蛋白,可以触发这种化学变化。这表明存在一个有害的循环。首先,这些蛋白质在大脑中积累。然后它们触发炎症,产生一氧化氮。这导致STING的更多S-亚硝基化,引起更严重的炎症。
为了验证他们的想法,研究人员创建了一个无法进行这种化学变化的STING蛋白修饰版本。当这种版本用于阿尔茨海默病小鼠时,结果非常令人鼓舞。小鼠表现出较少的脑部炎症,更重要的是,它们的突触得到了保护。
保护突触非常重要,因为它与维持记忆和思维能力密切相关。这意味着针对这个分子开关可能有助于减缓或预防认知能力下降。
另一个重要发现是,这种方法不会完全关闭免疫系统。STING的正常保护功能仍然活跃,只有有害的过度激活被减少。这使其成为未来治疗的一个有希望的目标。
然而,这项研究是在实验室模型和小鼠中进行的,而不是在人类身上。虽然结果令人兴奋,但仍需更多研究来确认在人体中是否会出现相同效果。在新治疗方法可用之前,还需要进行临床试验。
总体而言,这项研究提供了对阿尔茨海默病中炎症如何发展的新理解。它强调了关注特定分子变化而非广泛免疫抑制的重要性。
总之,研究结果表明,靶向STING的S-亚硝基化可能是减少有害脑部炎症和保护脑功能的新方法。尽管仍处于早期阶段,但这项研究为未来可能减缓或预防阿尔茨海默病的治疗方法带来了希望。
如果您关注阿尔茨海默病,请阅读关于阿尔茨海默病可能原因的研究,以及可能帮助预防阿尔茨海默病的新型非药物治疗方法。
有关更多健康信息,请参阅最近关于可能有助于预防阿尔茨海默病的饮食的研究,以及显示通过改变这12个因素可以预防某些痴呆病例的结果。
来源:Scripps Research.
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