在小肠的免疫荧光显微镜图像中，可观察到肠上皮细胞产生的血清淀粉样蛋白A（绿色）和表达CCR9的T细胞（红色）定位于肠组织内。该图像说明了肠道微生物帮助指导肠道免疫细胞发育通路中的关键步骤。图片来源：UT Southwestern医学中心
UT Southwestern医学中心的科学家发现，肠道细菌通过指导维生素A在一个先前未被认识的细胞网络中的移动，帮助调节人体免疫系统的发育。这项发表在《Cell Host & Microbe》上的临床前研究结果可能重塑研究人员对免疫发育受干扰状况的看法，并突显营养通路作为治疗干预的潜在目标的重要性。
"多年来，我们一直知道肠道微生物和维生素A对于构建健康的免疫系统都很重要。但我们不了解的是这两者是如何连接的。这项研究确定了将它们连接起来的通路。"第一作者、UT Southwestern医学中心Perot Family Scholars医学科学家培训项目的三年级医学生Tarun Srinivasan博士说。
该研究的共同通讯作者是Lora Hooper博士，她是免疫学系主任兼教授，也是宿主防御遗传学中心和微生物学教授；以及Andrew Koh医学博士，他是儿科教授、儿科血液学和肿瘤学部主任，也是微生物学教授。两人都是Harold C. Simmons综合癌症中心的成员。
免疫系统依赖于维生素A衍生的信号来指导T细胞的发育，T细胞是一类保护身体免受感染的免疫细胞。研究人员长期以来一直知道维生素A和肠道微生物组对免疫发育都是必不可少的，但这些因素如何共同工作的确切机制仍不清楚。
图片来源：《Cell Host & Microbe》(2026)。DOI: 10.1016/j.chom.2026.05.019
微生物如何移动维生素A
UTSW科学家发现，小鼠体内的肠道细菌触发了维生素A在细胞间的逐步转移。这个过程始于肠黏膜，在那里微生物刺激了一种称为血清淀粉样蛋白A(SAA)的维生素A结合蛋白的产生。SAA将维生素A输送到肠道中的免疫细胞，然后这些免疫细胞将其携带到附近的淋巴结，并将维生素A衍生的信号传递给发育中的T细胞。
当去除肠道细菌时，这种维生素A输送系统基本上被关闭，导致发育中的T细胞无法正常成熟或迁移到肠道。由于这些步骤对于建立功能性免疫防御至关重要，因此这一通路的中断可能会损害身体对感染的反应能力或维持正常的免疫平衡。
研究人员进一步证明，这一通路在生命早期变得越来越活跃——这是免疫系统正在编程的关键窗口期——这表明在此期间的中断可能会产生持久的影响。
总的来说，这项工作表明肠道微生物不仅仅是被动的居民——它们主动控制关键营养信号如何到达构建免疫系统的细胞。
生命早期的干扰与临床潜力
研究报告作者表示，这些发现可能有助于解释生命早期接触抗生素如何影响免疫发育。由于新发现的通路依赖于肠道微生物发出的信号，微生物组的干扰可能会干扰维生素A衍生信号向发育中免疫细胞的传递。了解这一过程可能有助于解释生命早期微生物组干扰与日后感染风险增加、炎症状况或免疫调节不良之间的联系。
"该领域长期存在的一个谜团是肠道微生物组如何与发育中的免疫系统进行交流。"Hooper说，"我们的研究表明维生素A是这种交流的关键部分。它很令人兴奋，因为它揭示了肠道微生物和饮食中的营养物质如何共同作用，帮助在生命早期建立健康的免疫系统。"
这些发现揭示了肠道微生物不仅仅是简单地刺激免疫细胞。它们还控制着关键营养物质衍生的发育信号如何在整个免疫系统中分布。
这项研究表明，免疫发育可能不仅取决于维生素A等营养物质的可用性，还取决于身体在正确的时间将这些营养物质输送到正确的免疫细胞的能力。
Koh说："这些发现表明维生素A信号传导是一种潜在的可操作方式来调节免疫反应。从转化的角度来看，这提出了一个可能性，即有意识地调节这一通路可能有一天有助于改善癌症免疫治疗中疗效与毒性的平衡。"
Tarun Srinivasan等人，《肠道微生物群指导维生素A流以调节肠道T细胞发育》，《Cell Host & Microbe》(2026)。DOI: 10.1016/j.chom.2026.05.019
关键医学概念：维生素A，T淋巴细胞
临床分类：过敏与免疫学
由UT Southwestern医学中心提供
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