一项新研究揭示，肠道衍生的代谢物三甲胺N-氧化物（TMAO）可直接结合纤维蛋白原，增强血凝块稳定性。
新兴研究发现了肠道微生物组与心血管疾病之间一个引人注目的潜在联系。科学家发现，肠道代谢物TMAO直接与纤维蛋白原（一种关键的凝血蛋白）结合，驱动形成高度稳定的纤维蛋白凝块。这些发现从分子层面解释了肠道衍生化合物如何可能增加动脉粥样硬化的风险，而动脉粥样硬化是许多心脏病发作和中风的基础。
这项由Singh等人进行的研究，是迄今为止关于肠道代谢物如何影响凝块形成的最详细分析之一。通过绘制TMAO与纤维蛋白原之间的相互作用图谱，研究人员能够识别出增加凝块稳定性的特定结合位点和结构变化——这些见解可为未来减轻心血管风险的策略提供依据。
TMAO在凝块形成和动脉粥样硬化中的作用
TMAO此前已被认为与心血管疾病有关，但对其促进动脉粥样硬化的机制尚不完全清楚。通过结合生物物理实验、计算机对接和分子动力学模拟，研究人员表明TMAO特异性结合纤维蛋白原上的β1钙结合位点。这种结合改变了纤维蛋白原的结构动力学，增加了其形成纤维蛋白凝块的倾向。
在TMAO存在下形成的凝块对蛋白水解降解的抵抗力明显更强，表明其稳定性增强。研究还发现，天然纤维蛋白原的β结节可能存在于两种构象状态：一种具有高亲和力结合位点，另一种具有低亲和力位点。TMAO似乎使平衡向高亲和力状态移动，促进原纤维组装并加速凝块形成。
对心血管健康的影响
研究人员通过证明结构相似的N-氧化物（包括来自抗抑郁药的衍生物）对纤维蛋白原表现出类似的效果，从而扩展了其发现，凸显了药物衍生代谢物的更广泛相关性。通过将β1钙结合位点确定为目标，这项研究为潜在的治疗策略打开了大门，旨在调节凝块稳定性并降低与肠道代谢物相关的心血管风险。
心血管疾病（包括动脉粥样硬化）仍然是全球主要的死亡原因，这些发现强调了肠道-心脏相互作用的重要性。未来的干预措施可以侧重于通过饮食调整、肠道微生物组调节或针对纤维蛋白原结合的药理学策略来限制TMAO水平。
参考文献
Singh K et al. Gut metabolite TMAO and its structural analogs bind to fibrinogen thereby enhancing clot formation: a rationale for atherosclerosis risk. Scientific Reports. 2026; Article number: TBD.
特色图片：olegganko on Adobe Stock
【全文结束】