新加坡国立大学杨潞龄医学院(NUS Medicine)的研究人员已证明，多西环素——一种常见且价格低廉的抗生素——在临床前非人类研究中可改善中枢神经系统结核病(CNS-TB)的生存率和神经功能预后。这项发表在《神经炎症杂志》上的研究为这种严重且常常致命的疾病提供了一种有前景的辅助治疗方法。
该研究由新加坡国立大学杨潞龄医学院传染病转化研究项目的Catherine Ong Wei Min副教授领导，共同第一作者为同项目中的Poh Xuan Ying博士和Loh Fei Kean博士，他们研究了中枢神经系统结核病的预后因素。研究团队分析了从72名结核性脑膜炎儿童和对照患者收集的脑脊液样本，发现中枢神经系统结核病患儿的脑脊液中组织破坏性基质金属蛋白酶(MMPs)蛋白和被称为中性粒细胞胞外陷阱(NETs)的免疫细胞陷阱水平升高，这些因素加剧了中枢神经系统结核病的严重程度。
虽然结核病通常与影响肺部的肺结核有关，但中枢神经系统结核病是一种更为严重的结核病形式，影响大脑和脊髓，更常见于儿童和免疫功能低下者。
为了研究靶向治疗，研究人员开发了一种中枢神经系统结核病实验室模型，该模型表现出与人类观察到的相似的脑部病理和神经症状，并含有结核菌。研究人员使用为旧存和小型存档组织优化的RNA测序平台，分析了人类和研究组织样本中结核感染的基因表达变化。
他们的研究发现，在中枢神经系统结核病实验室模型中，将多西环素与标准结核药物一起使用可以抑制MMPs和NETs，显著提高生存率和治疗效果。添加多西环素降低了炎症，保护了脑组织，改善了血管完整性，从而提高了药物渗透性和治疗效果。
我们的研究表明，多西环素与标准结核药物配对使用时，可以抑制导致脑损伤的过度免疫活性，并在临床前研究中提高生存率。多西环素价格低廉、广泛可用且具有良好的安全记录。如果这些发现在II期研究中得到证实，其使用最终可以在国家结核病项目中迅速推广，而无需经历新药开发通常所需的长时间延迟。
Catherine Ong Wei Min，新加坡国立大学杨潞龄医学院传染病转化研究项目副教授、首席研究员
该研究的合作者包括新加坡国立大学杨潞龄医学院耳鼻喉科的Joshua Tay助理教授；英国南安普顿大学的Andres F. Vallejo副教授；以及新加坡国家神经科学研究所神经放射科的Tchoyoson Choie Cheio Lim教授。
结核病是一种全球性健康威胁，2023年记录了超过1080万例活动性结核病病例。新加坡继续出现地方性传播，2024年约有1100例新发活动性病例。中枢神经系统结核病约占全球结核病病例的1%至2%，尽管接受了标准结核病治疗，患者仍面临神经损伤和高死亡率。这项工作强调了重新利用多西环素等价格低廉、耐受性良好的药物来改善中枢神经系统结核病治疗，甚至可能改善其他炎症性脑部感染的潜力。研究结果已促使新加坡卫生部国家医学研究委员会(NMRC)资助了一项II期临床试验，目前正在新加坡、马来西亚和印度尼西亚进行，以评估在标准结核病治疗中添加多西环素是否能安全地提高生存率并减少患者的脑损伤。
"随着我们的研究进入下一阶段，我们的目标是创建一个强大的临床数据集，使我们能够开发更具针对性和有效的结核病治疗，最终为患者提供更全面康复的更好机会，"Ong副教授说道。
来源：
新加坡国立大学，杨潞龄医学院
期刊参考：
Poh, X. Y., et al. (2025). MMPs and NETs are detrimental in CNS-tuberculosis with MMP Inhibition in CNS-tuberculosis mice improving survival. Journal of Neuroinflammation.
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